动物药理1 单元二 抗生素与抗真菌药 细菌耐药性产生的机理.pptVIP

细菌耐药性产生机理 细菌耐药性产生机理 1．产生酶使药物失活 主要有水解酶和钝化酶两类。水解酶，如β-内酰胺酶类，它们能使青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环断裂而使药物失效。钝化酶又名合成酶，常见的有乙酰转移酶、磷酸转移酶及核苷转移酶等。乙酰转移酶作用于氨基糖苷类的氨基及氯霉素的羟基，使其乙酰化而失效；磷酸转移酶及核苷转移酶作用于羟基，使磷酰化及腺酰化而失去抗菌活性。 2．改变膜的通透性 一些革兰氏阴性菌对四环素类及氨基糖苷类产生耐药性，系由于耐药菌所带的质粒诱导产生三种新的蛋白，阻塞了外膜亲水性通道，药物不能进人而形成耐药性。革兰氏阴性菌及绿脓杆菌细胞外膜亲水通道功能的改变，也会使细菌对某些广谱青霉素和第三代头孢菌素产生耐药性。 细菌耐药性产生机理 3．作用靶位结构的改变 耐药菌与药物作用点的结构或位置发生变化，使药物与细菌不能结合而丧失抗菌效能。如β-内酰胺类抗生素的作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs），β-内酰胺类抗生素耐药菌株体内的PBPs质和量发生改变，导致与药物的结合能力下降；链霉素耐药菌株，主要是细菌核蛋白体30s亚基上的链霉素受体（P10蛋白）发生构型改变，使药物不能与菌体结合而失效；红霉素耐药菌株的形成可能与50s亚基蛋白质的突变有关。 细菌耐药性产生机理 4．改变代谢途径 磺胺药是与对氨基苯甲酸（PABA）竞争二氢叶酸合成酶而产生抑菌作用。如金黄色葡萄球菌多次接触磺胺药后，其自身的PABA产量增加，可高达原敏感菌产量的20～100倍。后者与磺胺药竞争二氢叶酸合成酶，使磺胺药药效下降甚至消失。 此外，对四环素类耐药的细菌胞浆膜可产生“四环素泵”，把菌体内的药物泵出细胞外；对喹诺酮类耐药的细菌细胞膜上亦存在外排系统，能将药物从菌体内排出。 * *