药物注射剂研发技术指导意见资料.docx

精品文档 药物注射剂研发技术指导意见（征求意见稿） 第一章总论 第一节为落实《关于深化审评审批制度改革鼓励药品 医疗器械创新的意见》，严格药物注射剂审评审批有关要求， 我中心制定《药物注射剂研发的技术指导意见》（以下简称 意见）。 第二节 本意见适用于药品上市许可持有人药物研发， 也适用于药品审评中心技术审评。本意见适用于化学药品注 射剂（包括多组分生化药注射剂）和生物制品注射剂，不适 用于中药注射剂。 第二章药物注射剂总体考虑 第三节剂型选择基本原则。注射剂可分为溶液型、注 射用无菌粉末、注射用浓溶液以及乳剂、混悬剂、注射用油 溶液、注射用微球、胶束、纳米粒、脂质体等特殊类型载药 系统的注射剂。药物注射剂剂型的研发，以满足临床治疗需 精品文档 求为前提，并综合药物的理化性质、生物学特性等因素，做 出科学、合理的选择。 第四节 严格注射剂研发监管。与口服制剂相比，注射 剂直接注入人体，是风险程度高的药物剂型。一般情况下， 口服制剂已可满足临床需求的，不建议研发注射剂；肌肉注 射能够满足临床需求的，不建议再研发静脉注射剂、鞘内注 射剂等。对于特殊类型载药系统注射剂的开发，应充分考虑 剂型特点和优势，并通过临床试验验证其临床价值及安全 性。 第五节 严格注射剂型间转换监管。不鼓励小容量注射 剂、大容量注射剂、注射用无菌粉末和注射用浓溶液之间剂 型的相互转换。对于剂型间转换应有充分的依据，着重阐述 其提高临床价值、产品质量控制的意义。例如，需要说明包 括但不限于有效性安全性的变化、治疗顺应性的变化，能够 体现出临床优势或明显降低医疗支出成本等。 第六节对于多组分生化药物和生物制品注射剂，除考 虑上述第三、四、五条要求外，还需充分结合自身特点，体 现其生物学特性。 第三章注射剂研发技术要点 精品文档 第七节 注射剂应围绕疾病治疗需求并结合药物理化学 性质合理研发。 对于改规格、 改剂型、 改盐基注射剂的开发， 从药物的安全性、有效性、稳定性考虑，应具有明显的临床 优势。 第八节 药学方面须满足的基本要求 药物注射剂研发的药学方面须满足如下基本要求： 一是处方要求。注射剂所采用的原料药、辅料、包装容 器/ 材料须符合供注射用的质量要求，并进行登记、公示， 与制剂共同审评。对于原料、辅料、包装容器 / 材料应建立 完善的质量保证体系 , 在杂质（包括元素杂质等）、微生物 限度、热原 / 细菌内毒素等方面应建立严格的控制措施和标 准。药物和辅料、包材的相容性应符合要求。对于仿制药应 尽量按照与参比制剂一致的原则选择原料药、辅料，通过质 量源于设计的原理进行处方、 工艺研究； 对特殊类型注射剂， 需客观的、有针对性的评价原料、辅料和包装材料间的相容 性，并结合工艺过程确认辅料的性质对制剂特性的影响。 注射剂中应对抑菌剂的使用严格控制，原则上不建议使 用抑菌剂。必须加入抑菌剂的注射剂，应建立抑菌剂的质量 要求，并按照中国药典现行版要求提供抑菌效力验证结果及 安全性的综合评价。除另有规定外，静脉注射、鞘内注射、 硬膜外注射等注射剂，不得添加抑菌剂。 精品文档 二是工艺要求。灭菌 / 无菌生产工艺是注射剂的关键工 艺步骤，须依据灭菌决策树选择合理的灭菌 / 无菌生产工艺， 对灭菌 / 无菌工艺进行验证，并提供在拟定的工业生产规模 生产线进行的工艺验证方案和报告。关注特殊类型注射剂生 产过程中影响制剂特性的工艺因素，对生产工艺进行验证， 并提供在拟定的商业化生产线进行的工艺验证方案和报告。 申报上市的注册批应该确实保证产品和工艺过程具有工业 生产规模下的可行性， 并提供验证资料。 对特殊类型注射剂， 注册批生产规模一般至少是工业生产规模的五分之一或至 少生产 1000 支/ 瓶，两者中选较大者。对工业生产规模少于 1000 支/ 瓶的特殊品种，注册批生产规模应与工业生产规模 一致。 三是药物包材相容性。对于直接接触药品的包材，重点 关注因素包括容器的保护作用、相容性（详见化学药品与弹 性体密封件相容性研究技术指导原则（、化学药 品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则 （试行） 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导 原则（试行））、安全性与功能性，注射剂所用包材应在满 足临床使用需要的同时与药物及辅料具有良好的相容性。对 于玻璃容器应关注药液对玻璃的侵蚀。 四是质量研究、质量标准和稳定性。应研究注射剂的原 料、辅料、包装材料的质量，建立质量标准。对制剂应进行 精品文档 全面的质量研究和稳定性（趋势）研究，在确保无菌、热原 / 细菌内毒素符合要求基础上，结合具体制剂品种的特点开 展针对性的质量研究并制定相关质量标准。 质量及质量标准应关注工艺过程、使用过程中注射剂的 质量（物理、化学和生物学特性）。 注射剂稳定性