药理降血糖药.docx

第三十二章 降 血 糖 药 一、糖尿病的概况如何？ 发病率在全球范围内呈上升趋势。 糖尿病并发症，是疾病加重，引起死亡的主要原因。 1997 年美国糖尿病协会 （ADA） 对糖尿病的最新诊断标准，血糖升高达到下列两条标准中的 任意一项时，就可诊断患有糖尿病。 空腹血糖 7.0mmol/L （126mg/dl ）或餐后 2h 血糖 11.1mmol/L （200mg/dl ） 分类 I 型（insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM） 自身免疫性疾病 -B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 n 型（non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM） B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗 （INR） 糖尿病治疗方法及展望 I型糖尿病 1、 普通胰岛素替代疗法 （猪、牛胰岛素注射 ） 2、 普通胰岛素结构改造 （丙氨酸用苏氨酸代替 ） 3、 重组 DNA 技术，利用大肠杆菌合成胰岛素 n型糖尿病 1 、合理饮食 禁烟、限酒 2、药物治疗 磺酰脲类双胍类a -葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 胰岛素治疗 3、体育锻炼 4、 心态平衡，多学习 5、尿糖、血糖及时检测 二、胰岛素的作用、机制、应用是什么 ？ 胰岛素 insulin 、 65 年我国首先合成牛胰岛素，多由猪、牛胰岛提取 .目前可通过 DNA 重 组技术利用大肠杆菌获得?由胰岛B细胞分泌、为 51个AA的小分子蛋白质，结构如图示， 胰岛素药理作用 1 、降糖作用 2、脂肪代谢 促进脂肪酸的转运 促进脂肪合成 抑制分解 游离脂肪酸J酮体J 3、蛋白质代谢 促进蛋白质合成、氨基酸转运 抑制分解 体重f 胰岛素作用机制 胰岛素与细胞外段结合，构型改变 细胞内段酪氨酸激酶活化，残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 \DNA、 RNA 合成加速蛋白合成加速 产生生物学效应 胰岛素临床应用 1 ）胰岛素依赖型糖尿病（ I 型 DM ） II 型 DM 发生各种急性或严重并发症者 II 型 DM 合并重度感染、消耗性疾病 细胞内低 K+ 者 极化液 GIK 溶液 防治心梗、心肌缺血等的心律失常 能量合剂 Insulin + ATP+CoA 肝炎、肾炎等 胰岛素与珠蛋白或精蛋白结合，再加入微量锌。 三、胰岛素的不良反应及用(配)药要点有哪些？ 胰岛素不良反应 1、过敏反应：红斑、瘙痒，牛胰岛素发生率较高 2、低血糖反应：头晕、出汗、畏寒、震颤 严重者： 惊厥、死亡。短效类常见。 3、注射部位皮下脂肪萎缩或增生。 急性耐受性：超出常用量，无降糖效果。 措施：消除诱因、胰岛素数千单位 IV 。 慢性耐受性：无并发，胰岛素在 200U/d 以上。 措施：高纯度胰岛素、其它动物胰岛素 . 急性耐受性的诱因 应激、压力(创伤、手术、感染、情绪) 抗胰岛素物质f ( 2)酮症酸中毒 酮体妨碍了组织对 GS 的摄取和利用。 (3) PH J 妨碍胰岛素与其受体的结合 慢性耐受性的原理 ( 1)体内产生抗胰岛素抗体 胰岛素受体数目J 或 敏感性J与肥胖、肢端肥大症、尿毒症等有密切关系。 ( 3)靶细胞膜上葡萄糖转运及酶系统失常 胰岛素用药要点 药物相互作用 (1)与肾上腺皮质激素、胰高血糖素、雌激素、口服避孕药、甲状腺素等药合用，血糖f ( 2)口服抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药、甲氨喋呤等与胰岛素竞争血浆蛋白，游离型胰 岛素f 普萘洛尔与胰岛素合用，血糖明显J 安全性简评 运动f、用药f、合用中成药、饮酒f、腹泻、血糖J 压力f、情绪、应激(手术、感染、分娩) 、血糖f 定期检查(尿、血糖、 、肾功能、视力、眼底、血压等) 、并发症 四、口服降糖药的作用、应用、不良反应？ 第二节 口 服 降 血 糖 药 Oral Hypoglycemic Drugs 1、磺酰脲类、2、双胍类、3、a -葡萄糖苷酶抑制药、4、胰岛素增敏药、5、胰岛素降解抑 制药 一、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860 ，甲糖宁 ) 氯磺丙脲 (chlorpropamide) 格列本脲 (glibenclamide ，优降糖 ) 格列吡嗪 （glipizide ，美吡达 ） 格列齐特 （gliclazipe ，达美康 ） 格列美脲 （glimepride） 格列喹酮 （gliquidone） 磺 酰 脲 类 药 的 药 理 作 用（1） 1、 降血糖作用 正常人 + 胰岛功能尚存者、胰岛B C释放胰岛素f 2、抗利尿作用 格列本脲 +氯磺丙脲抗利尿激素ADH f,尿崩症 3、抑制血小板聚集 格列吡嗪 +格列齐特 血小板粘附J、聚集J t血管并发症J 磺酰脲类药作用机制 胰岛B C上有磺脲受体 D+R t DRt阻滞ATP敏感钾