原发性纤维蛋白溶解症,原发性纤维蛋白溶解症的症状,原发性纤维蛋白溶解症治疗【专业知识】.docVIP

本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 原发性纤维蛋白溶解症 , 原发性纤维蛋白溶解症的症状 , 原发性纤维蛋白溶解症治疗 【专业知识】 疾病简介 原发性纤维蛋白溶解症 (primary fibrinolysis) 又称原发性纤溶，是由于纤溶系统活性异常增强， 导致纤维蛋白过早、 过度破坏和 ( 或) 纤维蛋白原等凝血因子大量降解， 并引起出血， 是纤维蛋白溶 解亢进 ( 纤溶亢进 ) 的一个类型。 疾病病因 一、发病原因理论上讲，原发性纤溶和继发性纤溶的主要区别在于前者仅有纤溶酶的大量生成， 大多因纤溶酶原活化物增多所致。 后者则是在凝血酶大量生成的基础上出现纤溶酶的生成。 实际上， 真正含义上的原发性纤溶极少。原发性纤溶又可分为先天性和获得性两种，临床上以后者居多。 先天性 alpha;2 抗纤溶酶 (alpha;2AP) 缺乏 一种罕见的常染色体隐性遗传出血性疾病， 自 1989 年首例报道以来， 报道的病例仅 10 余例。由于血小板功能和凝血试验等正常， 医师很少想到此病。 纯合子患者常常为 alpha;2AP 抗原和活性的完全缺乏。 先天性纤溶酶原活化抑制物 -1(PAI-1) 缺乏 仅有数例报道。可归纳为如下几种类型： (1)PAI-1 抗原水平正常但缺乏活性： 1989 年 Sehleef 等报道了首例 76 岁的男性患者。患者一生中反复出现外伤及术后出血， 其母有过产后大出血。 常规凝血试验 ( 包括纤维蛋白原浓度 ) 正常，但优球蛋白溶解时间缩短。 血清中 PAI-1 抗原水平正常， 活性降低。全血和血清中与 PAI-1 结合的组织型纤溶酶原活化物 (t-PA) 减少，血清中纤溶酶原和 alpha;2AP 水平偏低。此例是所报道的病例中 PAI-1 抗原水平正常但功能缺陷的惟一病例。 (2)PAI-1 抗原和活性均缺乏： 1992 年 Fay 等报道了 1 例 9 岁女孩， 3 岁起反复轻微外伤和手术后 出血，其祖父和外祖父曾有相似的经历。凝血及血小板功能均正常， alpha;2AP 水平正常，血浆 中 t-PA 抗原水平正常。 血浆及血小板中 PAI-1 抗原和活性均测不出。 DNA序列分析表明在外显子 4 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 的 3 端有 TA的插入，以致提前出现终止码。基因结构的异常使得 RNA极不稳定，合成的蛋白分子 与野型 PAI-1 相比， C末端缺失了 169 个氨基酸，其中含活性中心精氨酸 346- 蛋氨酸 347。患者为 纯合子，其父母和 6 个兄弟姐妹中的 4 个为杂合子，但均无出血表现。 (3) 血浆中 PAI-1 抗原和活性缺乏但血小板中 PAI-1 抗原和活性正常或部分缺乏 Dieval 等 1991 年报道了 1 例 36 岁患者，自幼反复轻微外伤和手术后出血，给以氨基己酸可纠正出血。凝血及血 小板功能试验正常，仅纤维蛋白原水平偏低。优球蛋白溶解时间缩短。纤溶酶原、 alpha;2AP 和 D-二聚体水平正常， 纤溶酶 -alpha;2AP 复合物阴性。 t-PA 抗原水平正常但活性升高， 且几乎所有的 t-PA 为游离形式，极少与 PAI-1 形成复合物。血浆中测不出 PAI-1 抗原及其活性，但血小板中 的 PAI-1 抗原和活性均正常，且血小板聚集时可释放出 PAI-1 。研究提示血浆和血小板中的 PAI-1 具有不同特性， 单凭血小板中的 PAI-1 不足以维系正常止血， 而血浆中少量高活性的 PAI-1 为正常 止血所必需的。 1993 年 Lee 等报道 1 例 63 岁老人，自儿童时代起反复鼻出血和手术部位延迟出血，各种常规凝血试验均正常， 并除外了 DIC、alpha;2AP 缺乏或异常纤维蛋白原血症所致。 患者血浆中 PAI-1 抗原和活性均缺乏，血小板中 PAI-1 的抗原和活性水平约为正常的 1/2 。血浆中低浓度的 PAI-1 不足以中和血循环中的 t-PA ，引起 t-PA 抗原正常但活性增高，导致纤溶亢进。对患者家系 中 7 名成员的调查表明 PAI-1 缺乏为常染色体遗传。 先天性纤溶酶原活化物增多 尚无先天性 u-PA 水平升高的报道。先天性 t-PA 水平增高罕见， 遗传类型尚不清楚。 Booth 等 1983 年报道了 1 例男性患者，自幼于轻微外伤和拔牙等手术后严重出 血，最终于 46 岁死于自发性颅内出血。患者的凝血因子测定和血小板功能均正常。 严重肝脏疾病 是原发性纤溶最常见的原因。严重肝脏疾病，尤其是发展到肝硬化时，一些与纤溶有关的蛋白，如纤溶酶原、 alpha;2AP 的水平可明显降低，可能是蛋白合成功能受损所致。另外，正常情况下肝脏可清除 t-PA 、u-PA 和 t-