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血管紧张素转化酶抑制肽的研究进展 高血压是世界范围内的重大公共卫生问题，目前全球高血压患者 已达 18 亿，我国高血压患病率 2002 年为 18．8%[1]。抗根据 2009 年发 布的《中国心血管病报告》，我国 18 岁以上高血压人口估计至少有 2 亿。 已经成为名副其实的高血压人口大国[2]。目前，常用抗高血压药物有 利尿剂、钙拮 剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张 [3] 素受体拮 剂(ARB)、β-受体拮 剂 5 类。血管紧张素转化酶抑制剂 的作用是通过抑制 ACE 的活性，使得血管紧张素 II 的生成和激肽的 破坏均减少，从而达到降低血压的目的。ACE 抑制肽是一类是介于氨 基酸与蛋白质之间的生物活性肽，具有安全性高、效果专一无副作用、 易被人体消化吸收和稳定性好等优势，易被生 厂家和消费者所接受， 具有极好的市场前景。 1.1 高血压病 1.1.1 高血压病简介 高血压是一种以动脉收缩压或舒张压升高为特征的临床综合症。 按照世界卫生组织（WTO）、国际高血压学会（ISH）高血压防治指南和 [4] 中国高血压防治指南 ，高血压定义为：在 18 周岁以上成年人，未服 高血压药物的情况下，收缩压≥140 mmHg 和舒张压≥90 mmHg 。有关 研究表明，引起高血压病的主要因素为肥胖、食盐摄入过量、饮酒、遗 1 传、年龄、性别、工作的紧张度等等[5,6]。由于其病因十分复杂，对高血 压的发病机理至今仍未有确切的认识，目前存在的学说主要有：精神、 神经学说、肾原学说、心钠素学说、离子学说、胰岛素学说等。 1.1.2 高血压病的防治方法 轻度高血压病一般不需要药物治疗，通过改善生活方式来治疗， 如限制食盐（ 6g/day），减轻与控制体重，戒烟，低脂饮食，限制饮酒， 经常性活动，调整生活规律，保证足够睡眠，避免情绪波动及过度劳 累等[7]。 对于较严重的高血压病一般要进行药物治疗，高血压的现代治疗 药物主要有六大类，即利尿剂、β 受体阻滞剂、钙拮 剂、血管紧张素 转换酶抑制剂（Angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI）、血管紧 张素Ⅱ受体拮 剂（ARB）及 α 受体阻滞剂。另外我国也有一些复方制 剂及中药制剂在使用。 1.2 降压肽及其作用机制 1.2.1 ACE 对血压的调节作用 ACE 是一种金属二肽羧肽酶,由一个糖蛋白和一条多肽单链复合 而成。相对分子质量大约在 170 kD 左右,广泛分布于体内各组织中。人 体的升压系统肾素血管紧张素系统(renial angioten-sin system,RAS)和 降压系统激肽释放酶激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)在血压调 节及心血管功能方面扮演着重要角色。ACE 通过对 RAS 系统和 KKS 2 系统的调控达到调节血压的作用( 图 1)。 图 1　ACE 在血压调节中的作用 Fig.1　Role of ACE in blood pressure accommodation 在 RAS 系统中:血管紧张素原在 肾素的作用下水解,C 端失去 Leu,转化为血管紧张素Ⅰ(AngⅠ),AngⅠ在 ACE 的作用下水解, C-端失去 His-Leu,转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。AngⅡ一方面可以使小动脉、血 管平滑肌收缩,增加周边 血管阻力,引起血压迅速增高;另一方面能够刺激醛固酮分泌,促进 人体肾脏对Na+ 、K+的吸收, 减少肾血流量,引起钠储量和血容量的 增加,导致血压升高。在 KKS 系统中:激肽原在激肽释放