2020年新版免疫球蛋白分子的结构与功能.docxVIP

、免疫球蛋白分子的基本结构 Porter等对血清IgG抗体的研究证明，lg分子的基本结构是由四肽链组成的。 即由二条 相同的分子量较小的肽链称为轻链和二条相同的分子量较大的肽链称为重链组成的。 轻链与 重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为 lg分子的单体，是构成免疫球蛋白分子的基 本结构。lg单体中四条肽链两端游离的氨基或羧基的方向是一致的，分别命名为氨基端（ N 端）和羧基端（C端）。 ?戰水化合韧 ?戰水化合韧 图2-3免疫球蛋白分子的基本结构示意图 （一）轻链和重链 由于骨髓瘤蛋白（M蛋白）是均一性球蛋白分子，并证明本周蛋白（ BJ）是lg分子的 L链，很容易从患者血液和尿液中分离纯化这种蛋白， 并可对来自不同患者的标本进行比较 分析，从而为lg分子氨基酸序列分析提供了良好的材料。 轻链（light chain,L ）轻链大约由214个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物， 分子量约为24kD。每条轻链含有两个由链内二硫键内二硫所组成的环肽。 L链共有两型： kappa（与lambda（入）同一个天然lg分子上L链的型总是相同的。正常人血清中的 k入约 为 2： 1。 重链（heavy chain,H链） 重链大小约为轻链的 2倍，含450?550个氨基酸残基， 分子量约为55或75kD。每条H链含有4?5个链内二硫键所组成的环肽。 不同的H链由于 氨基酸组成的排列顺序、二硫键的数目和们置、含的种类和数量不同，其抗原性也不相同， 根据H链抗原性的差异可将其分为 5类：卩链、丫链、a链、3链和￡链，不同H链与L链 （k或入链）组成完整Ig的分子分别称之为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。y a和3链上含 有4个肽，□和链含有5个环肽。 （二）可变区和恒定区 通过对不同骨髓蛋白或本周蛋白 H链或L链的氨基酸序列比较分析， 发现其氨基端（N- 末端）氨基酸序列变化很大，称此区为可变区（ V），而羧基末端（C-末端）则相对稳定， 变化很小，称此区为恒定区。 可变区（variable region,V区）位于L链靠近N端的1/2 （约含108?111个氨基酸 残基）和H链靠近N端的1/5或1/4 （约含118个氨基酸残基）。每个 V区中均有一个由链 内二硫键连接形成的肽环，每个肽环约含 67?75个氨基酸残基。V区氨基酸的组成和排列 随抗体结合抗原的特异性不同有较大的变异。由于 V区中氨基酸的种类为排列顺序千变万 化，故可形成许多种具有不同结合抗原特异性的抗体。 L链和H链的V区分别称为 VL和VH。在VL和VH中某些局部区域的氨基酸组成和 排列顺序具有更高的变休程度，这些区域称为高变区（ hypervariable region,HVR ）。在V区 中非HVR部位的氨基酸组面和排列相对比较保守，称为骨架区（ fuamework rugion ）。VL 中的高变区有三个，通常分别位于第 24?34、50?65、95?102位氨基酸。VL和VH的这 三个HVR分别称为HVR1、HVR2和HVR3。经X线结晶衍射的研究分析证明，高变区确 实为抗体与抗原结合的位置，因而称为决定簇互补区（ compleme ntarity-determi ning regi-on,CDR） o VL 和 VH 的 HVR1、HVR2 和 HVR3 又可分另U称为 CDR1、CDR2 和 CDR3 , 一般的CDR3具有更高的高变程度。高变区也是Ig分子独特型决定簇（idiotypic determ inants 主要存在的部位。在大多数情况下 H链在与抗原结合中起更重要的作用。 图2-4与表位结合高变区示意图（G表示相对保守的甘氨酸） 恒定区（constant region,C区） 位于L链靠近C端的1/2（约含105个氨基酸残基） 和H链靠近C端的3/4区域或4/5区域（约从119位氨基酸至C末端）。H链每个功能区 约含110多个氨基酸残基，含有一个由二锍键连接的 50?60个氨基酸残基组成的肽环。这 个区域氨基酸的组成和排列在同一种属动物 lg同型L链和同一类H链中都比较恒定，如人 抗白喉外毒素IgG与人抗破伤风外毒素的抗毒素 IgG，它们的V区不相同，只能与相应的 抗原发生特异性的结合，但其C区的结构是相同的，即具有相同的抗原性，应用马抗人IgG 第二体（或称抗抗体）均能与这两种抗不同外毒素的抗体（ IgG ）发生结合反应。这是制备 第二抗体，应用荧光、酶、同位毒等标记抗体的重要基础。 （三）功能区 Ig分子的H链与L链可通过链内二硫键折叠成若干球形功能区， 每一功能区（domain） 约由110个氨基酸组成。在功能区中氨基酸序列有高度同源性。 L链功能区 分为L链可变区（VL ）和L链恒定区（CL）两功能区。 H链功能区 IgG、Ig