传出神经系统药理(5-7章).pptVIP

胆碱酯酶抑制药 又称为抗胆碱酯酶药，与ACh一样也能与AChE结合，但结合较为牢固，水解较慢，使AChE活性受抑， 致ACh堆积，产生拟胆碱作用。 可分为易逆性和难逆性。 易逆性胆碱酯酶抑制药 西维因 滕喜隆 新斯的明 毒扁豆碱 易逆性胆碱酯酶抑制药的化学结构 易逆性胆碱酯酶抑制药的作用机制（以新斯的明为例） 此过程速度慢，致AChE活性↓，ACh↑ 【药理作用】 抑制胆碱酯酶，Ach蓄积而呈现M、N样作用，其作用有选择性 1）对骨骼肌的兴奋作用最强。 2）对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。 3）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 新斯的明 (neostigmine, prostigmine) 常用的胆碱酯酶抑制药 兴奋骨骼肌的机制： 1. 通过抑制胆碱酯酶活性，而发挥ACh样作用。 2. 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体。 3. 促进运动神经末梢释放ACh。 【临床应用】 1、重症肌无力 病因：? 患者血清中有抗胆碱受体的抗体 ? 患者可发挥功能的N2受体数目大幅度减少 症状：骨骼肌进行性肌无力，运动后易疲劳 局部性——眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难 全身性——四肢无力 晚 期——瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命 一般采用口服，病情严重或情况紧急时可皮下或肌内注射。 如疗效不够满意，应加用免疫抑制药，如硫巯嘌呤、糖皮质激素等。 术后腹气胀及尿潴留： 本品能选择性兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。 阵发性室上性心动过速 作用于M受体，减慢心率。 肌松药中毒解救 适用于竞争性肌松药(非去极化肌松药)过量时的解救，对非竞争性肌松药(去极化肌松药)无效。 【不良反应】 副作用小，过量可使运动终板处过多的 ACh堆积，导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，使肌无力症状加重，引起“胆碱能危象”，表现为：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、瞳孔缩小、心动过缓、肌肉颤动等。 此时应停用新斯的明，并用阿托品对抗。 【用药注意事项及禁忌症】 要鉴别是疾病还是用药过量引起的肌无力症状，用药后，肌无力现象应缓解，若肌无力不缓解反而加重，要警惕出现胆碱能危象，应及时报告医生。 对排尿排便困难者应采用导尿、肛管排气。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘和心动过缓等。 不宜与去极化肌松药合用。 诊断 其他胆碱酯酶抑制剂主要用途： 重症肌无力 青光眼 AD：他克林 患者，女，45岁。因复视、眼睑下垂进行性加重2年，易疲乏、肢体无力，活动后加重，休息后减轻2个月如院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，下蹲5次后，起立困难；辅助检查：肌疲劳试验阳性，依酚氯铵试验阳性。 诊断：重症肌无力。 治疗：甲泼尼龙口静滴500mg/天，减量后口服泼尼松片，同时服用溴吡斯的明片60mg/次4次/天，经治疗症状逐渐好转出院。 病例分析 问题： 重症肌无力诊断及治疗分别使用依酚氯铵和溴吡斯的明的依据是什么？ 抗胆碱酯酶药应用的注意事项及禁忌症有哪些？ 1、名词解释：调节痉挛2、问答题：①毛果芸香碱的药理作用和临床应用是什么？②试述新斯的明的临床应用及其药理学依据。 复习思考题： 第 七 章 抗胆碱药 Cholinoceptor blocking drugs 掌握： 阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。 了解： 山莨菪碱和东莨菪碱的特点。 颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用； 神经节阻滞药的作用及用途； 除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。 大纲要求 第一节 M受体阻断药 包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，均从茄科植物中提取得到。阿托品是消旋莨菪碱。 一、阿托品类生物碱 第一节 M、N胆碱受体激动药 是胆碱能神经释放的递质，化学性质不稳定，极易被AchE水解。且作用十分广泛，选择性差，故无临床实用价值。外源性ACh脂溶性差，不易通过血脑屏障。 ---药理学研究的工具药。 乙酰胆碱（acetylcholine, ACh） 乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性神经递质； 中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的强弱有重要作用。 所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的重要途径。 在自然界，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中。 不仅在人体、动物体内神经细胞中存在