人工合成抗菌药抗病毒抗真菌1课稿.pptVIP

不良反应 泌尿系统损害：在尿中形成结晶，可引起尿道刺激和阻塞，出现结晶尿、血尿、疼痛和尿闭等症状。应适当增加饮水量并同服等量碳酸氢钠 过敏反应：药热、皮疹、剥脱性皮炎 血液系统反应：抑制骨髓造血功能、导致白细胞减少、血小板减少症、再障 神经系统：头晕、头痛、乏力 其他：胃肠道反应、肝损害、新生儿、早产儿黄疸及核黄疸 磺胺嘧啶（SD） 血浆蛋白结合率为45%，低于其他磺胺药，易穿透血脑屏障 因青霉素不能根除脑膜炎奈瑟菌的带菌状态，无法用于流行性脑脊髓膜炎的预防，而首选SD 首选用于治疗诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿 与甲氧苄啶合用产生协同抗菌作用 磺胺甲恶唑（SMZ） 脑脊液中浓度低于SD，但仍可用于流行性脑脊髓膜炎的预防 尿中浓度虽不及磺胺异恶唑，但与SD相似，故也适用于大肠埃希菌诱发的泌尿道感染 主要与甲氧苄啶合用 柳氮磺吡啶 属于肠道难吸收磺胺类药物 其本身无抗菌活性，在肠道碱性条件下和局部微生物作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐。磺胺吡啶有微弱的抗菌活性，并发挥载体作用在阻止5-氨基水杨酸盐在胃和十二指肠吸收。 5-氨基水杨酸盐具有抗炎和免疫抑制作用 口服或灌肠治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎 磺胺米隆（SML） 外用磺胺类 抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤风梭菌有效，抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA的影响 迅速渗入创面和焦痂，适用于烧伤或大面积创伤后的创面感染 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 属于外用磺胺类 具有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛作用 抗菌谱广，对铜绿假单胞菌的抗菌活性强于磺胺米隆，抗菌作用不受脓液和坏死组织中PABA的影响 临床用于预防和治疗Ⅱ度或Ⅲ度烧伤或烫伤的创面感染 甲氧苄啶（TMP） 是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，抗菌谱及消除半衰期予SMZ相似 属抑菌药，抗菌活性比SMZ强数十倍，但是单用易产生耐药 复方新诺明 协同抗菌作用机制：SMZ抑制二氢蝶酸合酶，而TMP抑制二氢叶酸还原酶，二者协同阻断四氢叶酸的合成过程 临床应用：用于大肠埃希菌、变形杆菌、和克雷伯菌引起的泌尿道感染；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引起的上呼吸道感染或支气管炎等 呋喃妥因 对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作用，与其他类别抗菌药之间无交叉耐药性 在血中被快速破坏，不能用于全身性感染 主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染 呋喃唑酮 口服后不易吸收，主要在肠道发挥作用。临床上主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病 此外，对幽门螺杆菌有效，可用于治疗胃、十二指肠溃疡 甲硝唑 属硝基咪唑类 其分子中的硝基在细胞内无氧环境中被还原成氨基，抑制DNA合成而发挥抗厌氧菌的作用 还具有抗破伤风梭菌、抗滴虫和抗阿米巴原虫的作用 对需氧菌和兼性需氧菌无效 口服吸收良好，体内分布广泛，可进入感染病灶和脑脊液 临床主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、下呼吸道、骨和关节等部位的感染 大纲 1.喹诺酮类　第三代喹诺酮类药物的抗菌作用、作用机制、临床应用及不良反应　　 2.磺胺类　　抗菌作用及作用机制　　 3.其他类 甲氧苄啶的作用机制及临床应用 抗病毒药和抗真菌药 概述 病毒与细菌不同，无细胞结构，由核酸（DNA或RNA）组成核心，外包以蛋白质外壳。病毒感染传染性强，可引起多种疾病。病毒利用寄主细胞的代谢酶进行繁殖，因而寻找选择性作用于病毒而不影响寄主细胞的药物十分困难。 抗病毒药 1959 碘苷 70年代末 阿昔洛韦 90年代 抗艾滋病病毒药物 抗人类免疫缺陷病毒药物 核苷反转录酶抑制药(NRTIs) 非核苷反转录酶抑制药(NNRTIs) 蛋白酶抑制药(PIs) 齐多夫定 第一个 首选 核苷反转录酶抑制药(NRTIs) 活性三磷酸代谢物竞争性抑制RNA逆转录酶而抑制DNA病毒合成,并插入病毒DNA链使DNA合成终止 口服吸收快，可进入脑脊液，用于艾滋病及其相关综合症 抑制骨髓 不能与司他夫定合用，二者相互拮抗 HIV蛋白酶抑制剂 抑制HIV蛋白前体裂解，使生成的病毒无感染性。 沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非那韦已经进入临床, 治疗艾滋病。 可致胃肠反应、肝功异常、代谢异常和肾结石 抗疱疹病毒药物 核苷类 其他类 碘苷 取代胸腺嘧啶而使DNA合成受阻，抑制DNA病毒，如疱疹病毒和牛痘病毒 毒性大，仅局部用于眼和皮肤DNA病毒感染 阿昔洛韦 为核苷类抗DNA病毒药 抑制DNA多聚酶 Ⅰ、Ⅱ单纯疱疹病毒首选药物 主要用于单纯疱疹性角膜炎、带状疱疹、乙肝等 伐昔洛韦是其前体药 更昔洛韦 与阿昔洛韦作用相似，但对巨细胞病毒有效 抑制骨髓、有中枢神经系统毒性 用于艾滋病,器官移植,恶性肿瘤时严重巨细胞病毒感染性肺炎、肠炎、视网膜炎等 阿糖腺苷 三磷酸化物掺入D