药物制剂技术与设备 乳剂 乳剂的概述.pptVIP

* * * 乳剂的概述 * 1.概念 乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。 一种液体 另一种互不相溶的液体 小液滴 一、概 述 分散 非均相液体体系 水相 （W）—水或水溶液； 油相（O）—与水不相混溶的有机液体 乳化剂 — 防止油水分层的稳定剂 基本组成 其他组成 防腐剂、调味剂 2.乳剂的组成 基本型 O/W 内相 外相 水包油 W/O 内相 外相 油包水 复合型 W/O/W 内水相 油相 外水相 水包油包水 O/W/O 内油相 水相 外油相 油包水包油 根据结构分类 水包油型 油包水型 ? O/W型乳剂 W/O型乳剂 外观 乳白色 油状色近似 稀释 可用水稀释 可用油稀释 导电性 导电 不导电或 几乎不导电 水溶性颜料 外相染色 内相染色 油溶性颜料 内相染色 外相染色 O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别 1.普通乳：1～100?m，乳白色不透明液体。 2.亚微乳：0.1～1.0?m，常作为胃肠外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。 3.纳米乳：又称毫微乳，10～100nm。 　　　　　　　　　　　 根据大小分类 分散度大—吸收和起效快，生物利用度高 油性药物制成乳剂—保证剂量准确 水包油型乳剂—掩盖药物的不良臭味 外用乳剂—改善皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激 静脉注射乳剂——体内分布快，有靶向性。 亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。 3.乳剂的特点 二、乳剂形成的条件 加入适应的乳化剂 适宜的相比 分散过程 稳定过程 降低两相的界面张力 形成牢固的乳化膜 乳剂形成的条件 相比 机械力 乳化剂 通过机械力使液滴分散 决定乳剂类型 相容比40%-60% 乳剂形成的条件 三、乳化剂 乳化剂：除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。 乳化剂的作用：降低表面张力，在分散相液滴的周围形成坚固的界面膜。在乳剂的制备过程中不必消耗更多的能量。 乳化能力强，形成稳定的乳化膜 无毒、无刺激性（生理适应性） 对pH、温度、其他成分耐受 （一）基本要求 乳化剂 天然乳化剂 表面活性剂 固体微粒乳化剂 辅助乳化剂 （二）乳化剂的种类 RESEARCH BACKGROUNDS 1.天然乳化剂 亲水性强，多属于O/W型 阿拉伯胶 西黄蓍胶 明胶 卵磷脂 通常混合使用 静脉用 2.表面活性剂 阴离子型表面活性剂 非离子型表面活性剂 一价皂 一价皂Na+、K+ O/W 二价皂 Ca2+ W/O 脂肪酸山梨坦类（司盘）W/O 聚山梨酯类（吐温）O/W 聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽）O/W 聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽）O/W 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆） O/W 3.固体微粒乳化剂 4.辅助乳化剂 海藻酸钠 西黄蓍胶 MC CMC 提高O相黏度 乳剂稳定性?，粘度? 乳化膜强度? 辅助乳化 提高W相黏度 蜂蜡 硬脂酸 （三）乳化剂的选择 B E C D A 乳剂类型 药物性质 处方组成 给药途径 乳化方法 分层 絮凝 转相 合并破裂 酸败 四、乳剂的稳定性 乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。 产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。 特点： 液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂 1．分层（乳析） 乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成 均匀乳剂现象，——乳剂合并的前奏。 产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。 特点： 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂 2．絮凝 产生原因： 乳化剂的性质改变： O/W型乳剂中加入氯化钙→ W/O型（油酸钙生成） 添加反类型的乳化剂： 相体积比的影响： W/O型乳剂——ф50% ～ 60%时易转相； O/W型乳剂——ф90%时易转相。 不可逆 O /W W /O O/W型乳剂　　　 W/O型乳剂 3．转相 乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。 合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。 不可逆过程！ 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏） 4．合并与破裂 抗氧剂 防腐剂 光、热、空气等 微生物等 变质乳剂 有效措施 5．酸败 * 特征：热力学不稳定体系（聚集）和动力学不稳定体系（沉降或漂浮） * 复合型乳剂(multiple emulsion)：简称复乳，也叫二级乳，是由O/W或W/O的初乳（一级乳）作为分散相进一步