脓毒症实验动物模型CLP与CASP进展.pdfVIP

·摇摇源远源 · 中华实验和临床感染病杂志（电子版） 圆园员园年员员月第源卷第源期悦澡蚤灶允耘曾责悦造蚤灶陨灶枣藻糟贼 阅蚤泽（耘造藻糟贼则燥灶蚤糟耘凿蚤贼蚤燥灶），晕燥增藻 遭藻则圆园员园，灾燥造源，晕燥援源 ·综述· 脓毒症实验动物模型 悦蕴孕与悦粤杂孕进展 缪鹏摇 郁正亚 摇 摇 脓毒症是一种由感染引起的临床综合征，通常导致全身一系列炎症反应，后 期病死率较高，在世界范围内加重了卫生资源的负担。脓毒症有源 个分期：全身 炎症反应综合征（杂陨砸杂）、脓毒症、严重脓毒症以及脓毒症休克。脓毒症后期主要 表现为全身器官衰竭（尤其在严重脓毒症期），最终导致难以逆转的循环衰竭（脓 毒症休克）。肺、胃肠道、泌尿生殖道以及血液循环感染是绝大多 脓毒症患者 的初始感染灶［员］。脓毒症炎症状态存在两种截然不同的免疫反应现象：杂陨砸杂特 点是产生过多促炎介质因子，使机体早期处于高炎症反应状态，而随后发生的代 偿性抗炎症反应综合征（悦粤砸杂）则使机体逐渐转入低炎症反应状态。当杂陨砸杂发 展到悦粤砸杂过程的某一阶段时，机体内促炎介质因子和抗炎介质因子可达成某种 ［圆］ 平衡，称为混合型炎症反应综合征（酝粤砸杂） 。杂陨砸杂与悦粤砸杂失衡或扩大化，均 ［猿］ 会导致宿主发生过度炎症反应，或因免疫功能抑制而受到间接伤害 。 为更好的研究脓毒症发病机制与治疗措施，现已设计出多种与脓毒症发病类 似的动物模型。其相似点是尽可能模仿临床患者体内所出现的病理变化［猿］。其 优点在于可控性强，实验中变量因素少，可以选择性在不同条件下更好地观察免 ［源 ］ 疫、循环、代谢等变化 。 脓毒症患者最常见的感染源来自腹腔且易造成腹腔内感染，因此腹腔感染模 型是目前最常采用的脓毒症动物模型［缘］。鼠类盲肠结扎穿孔（悦蕴孕）与腹腔持续 置管引流（悦粤杂孕）是临床研究脓毒症常用的两种模型，均模仿腹腔脓毒症感染的 ［远］ 临床过程，引起多菌群感染，最终导致杂陨砸杂 。 一、脓毒症动物模型的特点 ［源 ］ 匀怎遭遭葬则凿等 指出理想的脓毒症动物模型应具备以下标准：脓毒症动物存在 毒血症、细菌血培养呈阳性；动物模型表现出特征性代谢及生理学紊乱，脓毒症感 染超过一定时间使动物机体内产生相应反应；同时该动物模型成本小，重复性好， 见表员。 国内学者提出脓毒症动物模型应包括有脓毒症典型的高排低阻血流动力学 表现和高代谢状态；伴发多个器官功能障碍；有较高的自然病死率；出现器官功能 ［缘］ 障碍及动物死亡距脓毒症模型制备应有一定的时间间隔 。 近年来随着科学技术的发展，不同种属的动物被应用到研究中。小型哺乳动 摇 摇 阅韵陨：员园援猿愿苑苑辕 糟 葬援躁援蚤泽泽灶援员远苑源鄄员猿缘愿援 圆园员园援园源援园员怨 摇 摇 基金项目：国家自然科学基金面上项目（猿园愿苑圆源缘愿） 摇 摇 作者单位：员园园苑猿园摇 北京市，首都医科大学附属北京同仁医院普通外科 摇 摇 通讯作者：郁正亚，耘 葬蚤造：扎澡藻灶早赠葬赠怎岳赠葬澡燥燥援糟燥 中华实验和临床感染病杂志（电子版）圆园员园年员员月第源卷第源期悦澡蚤灶允耘曾责悦造蚤灶陨灶枣藻糟贼 阅蚤泽（耘造藻糟贼则燥灶蚤糟耘凿蚤贼蚤燥灶），晕燥增藻 遭藻则圆园员园，灾燥造源，晕燥援源 ·摇摇源远缘 · 物如大鼠、小鼠或豚鼠多用于有关生存率的研究；大型哺乳动物，如猪、羊、狗和灵 长类则适于观察发病过程和症状表现。此外，具有明确基因特征的同系繁殖动 物，如内毒素耐受型和内毒素敏感型小鼠，已广泛用于研究脓毒症和感染的病理、 生理变化，而特定基因敲除和转基因品系的动物则成为从分子水平揭示脓毒症发 病机制和进行防治研究的重要工具［苑］。动物模型的年龄、性别、品系与生长环境 ［愿］ 也