医学免疫学：免疫学总复习.pptVIP

1.生发中心形成 外周淋巴组织初级滤泡内，初步活化的单克隆B细胞大量增殖，形成生发中心。 FDC，向B细胞持续提供抗原信号； B细胞表达ICOS配体，与进入滤泡的早期Tfh细胞表面ICOS结合，诱导并维持其分化为效应Tfh细胞，高分泌IL-21和IL-4，辅助B细胞进一步分化成熟。 * 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。 * 抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒 定区发生改变。 * 抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基 因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原。 * 浆细胞的形成 * 记忆B细胞的产生 B细胞在生发中心的分化成熟 （三）效应阶段 中和毒素 激活补体→CDC 调理作用 ADCC I型超敏反应 穿过胎盘 参与机体黏膜局部免疫 二、B细胞对TI抗原的免疫应答 TI-1抗原诱导的B细胞应答特点： 高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。 TI-2抗原诱导的B细胞应答特点 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。 生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。 病原体初次侵入机体所引发的应答。 初次体液免疫应答特征： （1）潜伏期长（1---2周） （2）抗体效价低 （3）在体内维持时间短 （4）抗体类型：IgM，随后出现少量IgG （5）低亲和力抗体 初次免疫应答 （Primary immune response） 同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。 再次免疫应答 （secondary immune response） time 再次免疫应答的特征 （1）对抗原的敏感性显著增高：高亲和力BCR，MHC II类分子及共刺激分子上调； （2）应答速度快：潜伏期只有1~3天； （3）应答强度高：克隆频率高，增殖速度快，抗体水平高，维持时间3个月以上； （4）主要产生IgG类抗体：初期产生的IgM含量与初次应答相似； （5）抗体亲和力高：只有表达高亲和力BCR的Bm细胞才能与已存在的抗体有效竞争抗原，再次经历IgV区基因的体细胞高频突变，进一步提高BCR亲和力 随着抗原刺激次数增加，抗体亲和力进行性递增。 DC、M? 初次应答 特 性 再次应答 B细胞 APC 抗原浓度 抗体生成 潜伏期 高峰浓度 维持时间 Ig类别 亲和力 无关抗体 高 低 1~2周 较低 短 主要为IgM 低 多 1~3天 较高 长 IgG、A 高 少 初次应答 和再次应答的异同 第十二讲 免疫耐受 1. 概念：免疫耐受、 AICD、中枢免疫耐受、外周免疫耐受、耐受原 2. T细胞中枢与外周耐受的机制 3. B细胞中枢与外周耐受的机制 是指免疫活性细胞接触特定抗原时所表现的对该抗原的特异性免疫无应答状态。即抗原不能有效激活T、B淋巴细胞，产生免疫效应。又称为负免疫应答。此抗原特称为耐受原（tolerogen）。 免疫耐受具有免疫特异性，只对特定抗原不发生应答。一定潜伏期维持一定时间，具有诱导性、转移性和非遗传性。 免 疫 耐 受 (Immunological tolerance) Factors affecting tolerance  Antigen Host 一、Antigen Property （抗原的结构和性质） Dose （抗原剂量） Route of injection （抗原免疫途径） Other factors 1. 抗原的结构和性质 耐受原：小分子、可溶性、单体、 免疫原：大分子、颗粒性、聚合体 单体不易被吞噬处理内化，不能有效刺激APC表达B7分子。 2. 抗原剂量 高剂量? T、B细胞耐受（高带耐受：过高剂量诱导凋亡或Treg活化）诱导细胞凋亡或T reg活化 低剂量? T细胞耐受（低带耐受：10~100个相同的肽-MHC分子复合物才能激活T细胞） （二）APC与T细胞的相互作用 1.T细胞与APC的非特异性结合: 黏附分子,短暂,可逆性结合,为TCR提供了特异性识别和结合APC表面抗原肽-MHC复合物的机会。 LFA-1(CD11)+ICAM-1 CD2+LFA-3（CD58） 2.T细胞与APC