医学免疫学：耐受 14.pptVIP

* * * 耐受既可有利，也可不利。故建立或打破，目的是利用其机制为临床服务。 * 耐受既可有利，也可不利。故建立或打破，目的是利用其机制为临床服务。 * 耐受既可有利，也可不利。故建立或打破，目的是利用其机制为临床服务。 * 耐受既可有利，也可不利。故建立或打破，目的是利用其机制为临床服务。 * 耐受既可有利，也可不利。故建立或打破，目的是利用其机制为临床服务。 诱导中枢耐受的Ag为各组织均表达的组织共同自身Ag 中枢耐受（不完全） 中枢免疫器官不表达外周的组织特异性Ag？ 针对自身组织特异性Ag的T/B细胞克隆（自身反应性T/B细胞克隆）可存在于体内，但正常情况不发生自身免疫反应。 B细胞中枢耐受的建立 阴性选择 受体编辑 克隆无能 对自身抗原特异性的T、B淋巴细胞在胚胎时期并未被清除，发育成熟到达外周，但处于克隆不活化状态或克隆无能状态。 但克隆有活化的可能，导致自身免疫病。 外周免疫耐受 成熟的T、B淋巴细胞在外周免疫器官遇到自身或外源性抗原形成的耐受。 部位：发生于外周免疫器官 自身抗原：组织特异性抗原 机制： 克隆清除 免疫忽视 克隆无能 调节性T细胞 免疫豁免（隔离） 1. 克隆清除 如组织特异性自身抗原浓度很高，对抗原高亲和力的自身反应性T细胞克隆清除 IL-2 IL-2R? 1 抗原 提呈细胞 Na?ve T cell 只有信号 1 T 细胞无能 无信号2，细胞不能产生足够细胞因子，不能增殖 自身抗原提呈 ＢＣＲ交联后，Ｂ细胞才能活化 Y Y Y Y Y B 增殖产生抗体 TD抗原 Y B Y B Y B Y Y B Th2 TI抗原 2007口腔 Medical Immunology * 2. 免疫忽视 如组织特异性抗原浓度低，不足以活化相应的自身反应性T细胞，这种自身反应性T细胞与自身组织特异性抗原共存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生，称为免疫忽视。 T细胞活化需双信号，仅有第一信号而缺乏第二信号，T细胞不能活化、增殖，处于一种无能状态，即克隆无能 3.克隆无能（clonal anergy） iDC(不成熟DC，低表达共刺激分子） 4. 免疫抑制细胞的作用： 可分泌TGF-β、IL-10等抑制性细胞因子， 抑制Th、CTL和B细胞的免疫应答。 5. 免疫隔离部位的抗原 在生理条件下不致免疫应答 免疫隔离部位： 脑组织、眼的前房、胎盘、精子等 1.生理屏障 2.抑制性细胞因子 如 TGF-?、IL-10等 原因： 四、免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受 打破免疫耐受 （一） 建立免疫耐受（抑制应答） 治疗自身免疫病、移植排斥反应、 超敏反应等 1.口服或静脉注射免疫原，建立全身耐受 3.阻断刺激信号 5.移植骨髓及胸腺，建立免疫耐受 4.诱导免疫偏离 6.输入免疫抑制细胞 2.使用可溶性抗原或拮抗肽 2007口腔 Medical Immunology * 1.口服或静脉注射抗原免疫原，建立全身耐受 多发性硬化症（MS) 动物模型：实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE) 髓鞘碱性蛋白(MBP)皮下免疫 喂食MBP，再皮下免疫MBP，则难以诱导EAE （一） 建立免疫耐受（抑制应答） 2007口腔 Medical Immunology * Ｂ细胞无能 Y Y Y Y Y B 2.使用可溶性抗原或拮抗肽 （一） 建立免疫耐受（抑制应答） 2007口腔 Medical Immunology * （一） 建立免疫耐受（抑制应答） 3.阻断共刺激信号 阻断CD28-CD80/CD86 阻断CD40-CD40L 阻断LFA-1-ICAM 2007口腔 Medical Immunology * 4.诱导免疫偏离 （一） 建立免疫耐受（抑制应答） Th1-Th2平衡 诱导Th1向Th2方向分化 2007口腔 Medical Immunology * 5.移植骨髓及胸腺，建立免疫耐受 （一） 建立免疫耐受（抑制应答） 建立正常的免疫调节功能 6.输入免疫抑制细胞 （二）打破免疫耐受（恢复免疫应答） 治疗肿瘤、病毒感染等 2007口腔 Medical Immunology * 1. 阻断免疫分子 CTLA-4传递抑制性共刺激信号 CTLA-4封闭抗体阻断抑制性信号 2.激活共刺激信号 CD40-Ab 2007口腔 Medical Immunology * 3. 减少Treg的数量或抑制其功能 CD25Ab 4. 增强DC功能 上调MHC、共刺激分子表达 5.