医学免疫学：抗原递呈细胞.pptVIP

T细胞识别抗原需要前提条件： 抗原提呈细胞APC：提供场所 获取抗原 抗原加工：把T细胞表位从抗原上分离出 抗原提呈：把表位送到APC表面 经典HLA I、II– 与表位结合，1、2路车 非经典II： LMP、TAP DM、DO 内源性抗原 （endogenous antigens） 指细胞内产生的蛋白质抗原 细胞产生的自身固有蛋白质 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原 有核细胞内加工，由MHCⅠ分子递呈 外源性抗原 (exogenous antigens) 指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原 细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白 抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈 抗原提呈细胞：种类及功能 抗原加工提呈的过程：内源、外源抗原如 何被加工提呈的 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈 抗原递呈细胞 (antigen presenting cell，APC) 能够加工抗原并以Ag肽-MHC复合物的形式将抗原提呈给T细胞的一类细胞。 APC的分类 专职APC：表达MHCII类分子 树突状细胞（DC）、单核吞噬细胞系统、B细胞 兼职APC：某些条件刺激下表达MHCII分子 内皮细胞、上皮细胞等。 广义APC 所有有核细胞 表达MHCⅠ类分子 树突状细胞（DC） DC的分类 表皮和胃肠上皮：Langerhans细胞 胸腺中：并指状细胞（IDC） 淋巴结：滤泡树突状细胞 （二）单核吞噬细胞系统（MPS） 三、B细胞的抗原提呈功能 B细胞能持续表达MHC-II类分子，细菌诱导后也表达B7分子，能有效提呈抗原给CD4+T细胞。 机制： B细胞通过BCR摄取抗原 内源性抗原 （endogenous antigens） 指细胞内产生的蛋白质抗原 细胞产生的自身固有蛋白质 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原 有核细胞内加工，由MHCⅠ分子递呈 外源性抗原 (exogenous antigens) 指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原 细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白 抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈 二、APC加工和提呈抗原途径 MHCⅠ类分子提呈途径 MHC II类分子提呈途径 阶段： 内源性Ag肽的加工及转运 MHCⅠ类分子生成与组装 抗原肽-MHC复合物形成与抗原提呈 1、内源性抗原肽的产生 内源性抗原经蛋白酶体（LMP）降解为短肽 2、内源性抗原肽转运至内质网 经抗原加工相关转运体（TAP）转运至ER 3、抗原肽-MHCⅠ类的生成 内质网内钙联蛋白、钙网蛋白协助下 MHCⅠ类分子合成 协助下MHCⅠ类分子与TAP孔道内侧口结合 Ag肽-MHCⅠ类分子复合物形成 4、递呈给CD8+T细胞 Ag肽-MHCⅠ类分子经高尔基体 通过胞吐作用表达于细胞表面 供CD8＋T细胞识别 MHC Class I 途径 二、外源性抗原加工递呈途径 ---- 外源性Ag经MHCⅡ类分子递呈 外源性抗原的摄取、加工 APC以胞吞作用摄入Ag，形成内吞噬体 吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体 Ag被蛋白酶降解成Ag肽 吞噬溶酶体与MHC II类小室（富含MHC II分子） 融合 2、MHCⅡ类分子的合成及转运 粗面内质网中MHCⅡ类分子合成 与Ia相关恒定链（Ii）结合成 (αβIi)3复合物 概念 Ⅰi链 Ⅰa-associated invariant chain，Ⅰa相关的恒定链 协助Ⅱ类分子折叠和装配 阻止Ⅱ类分子与ER中的新合成的肽或内源性抗原肽结合 引导Ⅱ类分子进入内体 概念 CLIP Class Ⅱ-associated invariant chain peptide ，Ⅱ类分子相关的恒定链多肽 Ⅰi链中81位至104位氨基酸残基的肽段结构 能与所有MHCⅡ类分子抗原结合槽相结合 3、转运相关肽 Ⅰi链引导下Ⅱ类分子进入内体(MⅡC) Ⅰi链降解，Ⅱ类分子肽结合槽中保留CLIP HLA-DM催化，CLIP与肽结合槽解离 HLA-DM编选，高亲和力肽与Ⅱ类分子结合 ——Ag肽-MHCⅡ类分子形成 4、递呈给CD4+T细胞 Ag肽-Ⅱ类分子经胞吐作用表达于APC表面 供CD4+T细胞识别 MHC class II pathway 三、非经典抗原加工递呈途径 外源性抗原也可被MHCⅠ类分子递呈 ----以内源性抗原方式加工递呈给C