医学免疫学：12 Immunological Tolerance免 疫 耐 受.pptVIP

免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子 打破免疫耐受 Immunological tolerance Tolerogen inborn tolerance acquired tolerance self-tolerance induced-tolerance central tolerance peripheral tolerance high zone tolerance low zone tolerance Clonal deletion Activation-induced cell death，AICD Clonal anergy Immunological ignorance immunity privilege T cell mediated suppression 重要词汇 下一讲 免疫调节 预习内容 分子水平的免疫调节 细胞水平的免疫调节 * 中枢免疫耐受（Central tolerance） 胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。 * 外周免疫耐受（peripheral tolerance） 成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。 自身免疫耐受的机制 一、中枢耐受（central tolerance） T细胞在胸腺发育过程中 进行阴性选择 克隆清除（clonal deletion） 或克隆无能（clonal anergy) 出生后形成自身耐受 未成熟B细胞与自身抗原结合 消除自身反应细胞 二、外周耐受（peripheral tolerance） T细胞耐受 清除自身反应性T细胞 1、活化诱导的细胞凋亡（AICD） 2、协同刺激信号缺乏 3、免疫忽视 4、免疫抑制作用 5、免疫豁免 B细胞耐受 清除自身反应性B细胞 1、未进入淋巴滤泡而凋亡 2、缺少刺激信号而凋亡 3、成熟B细胞清除 4、辅助细胞缺乏 5、成熟B细胞无能 （一）T细胞免疫耐受 中 枢 耐 受（central tolerance） 外 周 耐 受（peripheral tolerance） 1、T细胞中枢耐受 阴性选择（克隆清除，clonal deletion） T细胞在胸腺内的阴性选择 阴性选择是去除自身反应性T细胞，实现自身免疫耐受 的关键步骤之一 经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。 2、T细胞外周耐受 自身反应性T细胞逃避中枢耐受的原因 ◇ 胸腺基质细胞不表达某些自身抗原； ◇自身抗原表达水平太低或与胸腺上皮 细胞表面的抗原肽MHC/复合物亲和力低。 T细胞外周免疫耐受机制 *活化诱导的细胞死亡（acitivation－induced cell death，AICD） *自身反应性T细胞克隆无能（clonal anergy） *免疫忽视（clonal ignorance） *自身反应性T细胞主动抑制（T cell mediated suppression） *免疫豁免（immunity privilege） （1）活化诱导的细胞死亡 （acitivation-induced cell death,AICD） （2）克隆无能 （Clonal anergy） （3）免疫忽视 (Immunological ignorance) T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原的亲和力低, 或这类自身抗原浓度很低, 经APC提呈,不足以活化相应的初始T细胞,这种自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性自身抗原并存,在正常情况下,不引起自身免疫病的发生,称为免疫忽视。 （4）T 细胞抑制 ( T cell mediated suppression) Role of cytokines in suppression of cell-mediate immune response （5）免疫豁免（immunity privilege） 免疫豁免部位（immunological privileged sites）：脑、眼前房部位、胎盘 免疫豁免器官内高表达FasL 免疫豁免器官内能产生多种抑制