医学免疫学：15 autoimmunity自身免疫性疾病.pptVIP

主要内容 概述 自身免疫病的损伤机制及典型疾病 自身免疫病的发病机制 自身免疫病的治疗原则 第一节 概述 概念： 自身免疫（autoimmunity)是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。 自身免疫病(autoiummune disease，AID)是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，达到一定程度或出现质的异常而导致的疾病状态。 正常情况下，机体免疫系统对自身抗原呈自身耐受（self－tolerance）。（详见免疫耐受） 自身免疫不一定引起自身免疫病。 天然自身抗体（生理性抗体） 自身免疫病的分类 按自身抗原分布范围分为：器官特异性（organ-specific AID）和非器官特异性（non organ-specific AID） 器官特异性 患者的病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起。例如糖尿病、多发性硬化症。 器官非特异性 又称全身性或系统性自身免疫病，患者的病变可见于多种器官及结缔组织，故又称为结缔组织病或胶原病。例如系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）。 按病因分为：原发型(primary AID)和继发型（secondary AID） 按病程分为：急性（acute AID）和慢性（chronic AID） 第二节 自身免疫病免疫损伤机制及典型疾病 自身免疫病与超敏反应的关系 自身免疫病实际上是由自身抗体，自身反应性T淋巴细胞或二者共同引起的针对自身抗原的超敏反应性疾病。 自身免疫病损伤机制的分类 按照是由自身抗体还是自身反应性T淋巴细胞引起 自身抗体引起的自身免疫病 自身反应性T细胞引起的自身免疫病 按照属于超敏反应的类型 Ⅱ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应 按照是由自身抗体还是自身反应性T淋巴细胞引起 自身抗体引起的自身免疫病 自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病 细胞表面受体的自身抗体引起的自身免疫病 细胞外成分的自身抗体引起的自身免疫病 免疫复合物引起的自身免疫病 自身反应性T细胞引起的自身免疫病 一、自身抗体引起的自身免疫病 （一）自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病 自身免疫性溶血贫血 自身免疫性血小板紫癜 自身免疫性中性粒细胞减少症 药物导致过敏性血细胞减少症 （二）细胞表面受体的自身抗体引起的自身免疫病 突眼性甲状腺肿（Graves’ disease）（毒性甲状腺肿或甲状腺功能亢进） 针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素受体的自身抗体，促进甲状腺激素的分泌，引起功能亢进。 重症肌无力（myasthenia gravis, MG） 针对骨骼肌细胞表面乙酰胆碱受体的自身抗体，引起肌细胞对乙酰胆碱的反应性降低，产生骨骼肌进行性无力。 低血糖症 针对胰岛素受体的自身抗体，促进胰岛素分泌，导致低血糖。 （三）细胞外成分的自身抗体引起的自身免疫病 肺出血肾炎综合症（Goodpastrues syndrome） 由抗基底膜Ⅳ胶原的自身抗体引起，Ⅳ胶原广泛分布，包括肺和肾的基底膜。以肺出血和严重的肾小球肾炎为特征。 发病机制：可能与某些感染（例如A2型流感病毒）或者某些有机溶剂的吸入有关，这些因素造成肺组织损伤后，诱导产生抗肺泡基底膜Ⅳ胶原的自身抗体。该抗体可同时与肺组织和肾小球结合，通过Ⅱ型超敏反应导致肺出血和肾炎。 （四）免疫复合物引起的自身免疫病 系统性红斑狼疮 （Systemic lupus erythematosus,SLE） 类风湿性关节炎 （rheumatoid arthritis，RA） Systemic lupus erythematosus（SLE） 二、自身反应性T细胞引起的自身免疫病 胰岛素依赖性糖尿病 （Insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM） 患者体内存在自身反应性T细胞，可持续杀伤胰岛β细胞，致使胰岛素分泌严重不足。 按照属于超敏反应的类型分类 Ⅱ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应 第三节 自身免疫病的发病机制 抗原方面 免疫调节功能的异常 遗传与内分泌因素的作用 一、抗原方面 自身抗原性质的改变 （alteration of self antigen properties） 分子模拟 （molecular mimicry） 隐蔽抗原的释放 （releasing of sequestered antigen） 表位扩展（epitope spreading） 微生物感染（microbe infection） 1、自身抗原的改变 alteration of self antigen properties