医学免疫学：13 immune regulation免疫调节.pptVIP

immune regulation antigenic competition Immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM Immune receptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM immune deviation activation induced cell death，AICD idiotype,Id anti-idiotype Ab, Aid internal image 下一讲 超　敏　反　应 (Hypersensitivity) 超敏反应的概念及分类 四型超敏反应的发生机制 同一 1. 抗原的性质决定免疫应答反应的类型： 如免疫原(大分子、颗粒性、多聚体等）诱导正应答，而小分子、可溶性、单体的耐受原诱导负应答。 蛋白分子（TD抗原）诱导体液及细胞免疫应答，而细菌荚膜多糖（TI抗原）则仅能诱导体液免疫应答（IgM） 的产生。 细胞内寄生的微生物诱导细胞免疫应答，而可溶性蛋白抗原则诱导体液免疫应答。 IgM可结合10个抗原，且有很强的补体激活 能力，故有很强的调理作用。 不能有效表达共刺激分子的APC，如未成熟的DC,静止巨噬细胞、初始B细胞。 针对V区的骨架区及CDR（互补决定区）区 假如MHC无多态性，病原体为了生存，通过突变，逃避MHC对它的提呈。 ? ? ? ? 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 B细胞 BCR/Iga/b FcgRⅡB T细胞 TCR/CD3 CTLA-4 NK细胞 KAR KIR 肥大细胞 FceRⅠ FcgRⅡB 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体 T/B细胞激活性受体的调节作用 T/B细胞抑制性受体的调节作用 T细胞激活性与抑制性受体 B细胞激活性与抑制性受体 三、Regulation in Cellular level APC T B NK 细胞凋亡的调节作用 1. 正调节： 抗原递呈：MHC 提供共刺激分子 分泌细胞因子促进淋巴细胞活化增殖分化 2. 负调节： 抑制性巨噬细胞和抑制性DC通过释放抑制性细胞因子抑制免疫应答 不能有效表达共刺激分子的APC诱导T细胞耐受（T细胞外周耐受机制之一） （一）APC细胞的免疫调节作用 主要是正调节作用 T细胞可发挥正、负调节：特定T细胞亚群（如CD4+/CD8+细胞，Th1/Th2细胞等）在不同情况下（病理生理状况和微环境如细胞因子、膜分子表达、靶细胞类型等），发挥正、负免疫调节作用。 （二）T细胞的免疫调节作用 完成分化的T细胞可分成效应T细胞（effector T cell，Te）和调节性T细胞（regulatroy T cell，Treg，Tr）。 现在认为，某些高表达IL-2受体的α链（CD25），胞质中表达Foxp3转录因子的CD4+T细胞，即CD4+CD25+Foxp3+T细胞被称为调节性T细胞（regulatary T cell, Treg） 。Treg可由胸腺内发育成熟后直接迁移到外周（自然性调节性T细胞），也可由外周初始CD4+T细胞（Th0）经抗原和TGF-β等细胞因子诱导分化而来（诱导性调节性T细胞），例如Th3和Tr1。 调节性T细胞（regulatroy T cell，Treg） 调节性T细胞的分类 调节性T细胞是由多种独特的T细胞亚型所组成, 根据其来源、效应机制将其分为两类: 自然性调节性T细胞（naturally occurring regulatory T cell，nTreg ）:T细胞在胸腺发育而产生。 诱导性调节性T细胞（inducible regulatory T cell，iTreg ） Tr1（I型调节性T细胞）：主要分泌IL-10、TGF-β Th3：主要分泌TGF-β 两类调节性T细胞的比较 特点 自然性调节性T细胞（nTreg） 诱导性调节性T细胞（iTreg） 产生部位 胸腺 外周 CD25表达 ＋ ＋ ＋ ＋/－ Foxp3表达 ＋ ＋ ＋ ＋ 抗原特异性 胸腺中的自身抗原 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应的机制 细胞直接接触 分泌细胞因子 主要功能 抑制自身反应性T细胞引起的病理性应答 抑制自身损伤性炎症反应、诱导免疫耐受 Role of cytokines in suppression of cell-mediate immune response Th1/Th2细胞的免疫调节作用 * Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答 免 疫 偏 离（im