GMP基本概念及检查中常见性问题.docxVIP

PAGE PAGE 1 GMP基本概念及检查中常见性问题 对GMP概念的理解：是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。 三大目标： 将人为的差错事故降低到最低限度； 防止对药品的污染、交叉污染和降低质量，避免混批、混药； 建立起保证高质量产品的质量保证体系。 目的： 最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 GMP是最低标准（企业应高标准、严要求）、是原则要求（有目的，没有具体方法）、是全面要求（全员、全过程、全方位）。 GMP检查的三大内容：人员、硬件和软件 硬件要检查的内容：相关人员是否符合要求，是否有与生产品种相适应的厂房、设施、设备等。 软件要检查的内容：组织、规程、操作、卫生、记录、标准等管理规定。如工艺规程、操作规程、清场制度、产品放行制度、验证制度等。 偏差的概念： 在生产、经营工作中不论什么原因所发生的偏离标准（包括物料标准、质量标准、工作标准等）；违反各项规程、规定的一切不正常现象，均为偏差。如：生产操作、产品检验、设备运行、产品销售、物资采购等各方面。 偏差发生后必须进行偏差调查 状态标识方面的问题： 设备状态的标识 包括：已清洁、待清洁、正在生产中、维修、试机等 例1、岳阳某公司对处于生产状态的设备悬挂“已清洁”标识,岗位人员知道不妥后换为“待清洁” 例2、我市某公司对已清洁待用的设备悬挂“停用”标识 内容物标识：所有设备、容器具里存放的物料都必须有标识 物料标识：原辅料都必须有适当的标识，至少标明下述内容： （一）指定的物料名称和企业内部的物料代码； （二）企业接收时设定的批号； （三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）； （四）有效期或复验期。 中间产品和待包装产品：应当有明确的标识，并至少标明下述内容： （一）产品名称和企业内部的产品代码； （二）产品批号； （三）数量或重量（如毛重、净重等）； （四）生产工序（必要时）； （五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。 包装材料标识：每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号。 成品标识:应根据实际标明待验、合格、不合格等状态。 中药材来源要保持相对稳定？ 为什么？提问 我们有个企业在省局跟踪的时候，发现其库存购进的当归，是从5个不同的供应商手中购进，并且产地都不一样 物料的去向 GMP规定，所有物料的去向必须清楚，可追溯！ 在一些认证检查中，常常发现货位卡内容不全，没有标明所领用物料的用途或去向。 一切行为有标准，一切行动有记录！ 确认与验证的含义？ 确认--证明厂房、设施、设备能够正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 验证--证明任何操作规程（方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。 因此，我们的设备经过安装确认后，不得随意改变用途，不得随便移动。设施也一样，不得随意改动。我们在检查时，发现有个企业把纯化水的管道改了，把设备也移到另一个功能间。 验证的相关数据不祥 在长沙一家无菌制剂生产厂认证时，发现其工艺验证的参数不详实，如温度就只有范围，没有每批具体的温度记录，还有电阻值也没有记录，因此，此项验证无法进行重复性试验。 物料的存放条件 在检查中，原料、辅料、产成品等不按规定条件存放的情况也常常被发现。如化学制剂头孢类、含挥发油的中药等都特定的存放要求，包括有些提取物，也必须在冷处存放。 如蜂蜜、原药材川芎等都不能常温存放。 2015版中国药典，常温的表述是10-30℃，冷处是2-10℃，阴凉处是不超过20℃。 产品放行的问题 不得随意悬挂合格标识！ 生产过程合格+产品检验合格=质量合格 质量合格才能挂合格标识，才能放行。目前问题最多的是验证的3批放在合格品库，并且悬挂了合格标识，而未通过认证，上述产品是不能放行的，应当挂待验标识。 现场审计的问题 在检查中，我们看到的情况一般都是一个调查问卷式样的表格代替现场审计报告，如人员情况、设备情况、生产工艺、生产能力、检测资质、检查能力等，打个勾，签个名，在厂房前拍个合影，就算审计完成了。 GMP第二百五十八条　现场质量审计应当核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。应当对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证系统。现场质量审计应当有报告。 审计前，还应当明确审计内容、周期、审计人员的组成及资质。 一般来说，对原料和主要辅料的供应商，需要开展现场审计。企业对每家供应商还必须建立质量档案。 生产工艺中的问题 实例1 市内一企业，因为提取