中药制药技术 栓剂的基质 栓剂的基质-电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 栓剂的基质 一、栓剂基质应具有的性质 栓剂的基质不仅是药物的载体，使药物成型，且可影响药物的作用效果。理想的基质应符合以下要求： 1．在室温时应有适当的硬度，塞入腔道时不变形、不碎裂，在体温下易软化、熔融或溶解。 2．与主药无配伍禁忌，无毒性、无过敏性、对黏膜无刺激性。不影响主药的含量测定。 3．熔点与凝固点相距较近，具润湿与乳化能力，能混入较多的水。 4．在贮藏过程中不易霉变，且理化性质稳定。 5．适用于各种方法制备栓剂。 6．对于油脂性基质还要求皂化值在200～245，酸值低于0.2，碘值低于7。 二、栓剂常用基质的种类 栓剂常用的基质可主要分为油脂性基质和水溶性及亲水性基质两类。肛门栓可以根据药物的性质和用药目的选用油脂性基质或水溶性基质；由于油脂性基质在阴道内不能被吸收，有残留物形成，故不宜作阴道栓的基质。 （一）油脂性基质 1．可可豆脂 本品是由梧桐科植物可可树的种仁，经烘烤、压榨而得的脂肪油精制而成,含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯，熔程为29～34℃，加热至25℃时即开始软化，在体温时能迅速熔化，对黏膜无刺激性，是较好的栓剂基质。可可豆脂是同质多晶型，有α、β、γ三种晶型，其中β型稳定，熔点为34℃，当加热至36℃后再迅速冷却时，则形成大量的α、γ晶型而使熔点降为24℃，以至难以成型和包装。因此，必须注意加热条件，温度不宜过高，制备时应缓缓加热至总量2/3熔化时即停止加热，利用余热使其全部基质熔化。部分药物如樟脑、薄荷脑、苯酚和水合氯醛等可使可可豆脂的熔点降低，可加入适量蜂蜡、鲸蜡提高熔点。 2．香果脂 由香果树的成熟种仁压榨提取得到的固体脂肪，或成熟种仁压榨提取的油脂经氢化后精制而成。为白色结晶性粉末或淡黄色固体，熔点30～36℃，碘价1～5，酸价小于3.0，皂化价255～280。 3．半合成脂肪酸甘油酯类 此类基质具有适宜熔点，抗热性能好；乳化能力强，可用于制备乳剂型基质；所含不饱和基团少，性质稳定，不易酸败，因此已逐渐代替天然的油脂性基质，是目前较理想的一类栓剂基质。主要品种有：半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。 （1）半合成椰油酯：系椰子油加硬脂酸与甘油经酯化而成。为乳白色块状物，具油脂臭，水中不溶，熔点：33～41℃，凝固点31～36℃，抗热能力强，刺激性小。 （2）半合成山苍子油酯：系月桂酸、硬脂酸与甘油酯化而成的油酯。为黄色或乳白色蜡状固体；具有油脂臭；在水或乙醇中几乎不溶；三种单酯混合比例不同，成品的熔点也不同，规格有34型（33～35℃）、36型（35～37℃）、38型（37～39℃）、40型（39～41℃）等。目前应用最多的是36型。 （3）半合成棕榈油酯：系以棕榈仁油经碱处理而得皂化物，再经酸化得棕榈油酸，加入不同比例的硬脂酸、甘油经酯化而得到的油脂。本品为乳白色固体，熔点分别为33.2～33.6℃、38.1～38.3℃和39～39.8℃。对直肠和阴道黏膜均无不良影响，抗热能力强，酸值和碘值低，为较好的半合成脂肪酸甘油酯。 （4）硬脂酸丙二醇酯：系由硬脂酸与1,2-丙二醇经酯化而成，是硬脂酸丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，略有脂肪臭。水中不溶，遇热水可膨胀。熔点36～38℃，无明显刺激性、安全、无毒。 4．氢化植物油 将植物油加压，使之部分或全部氢化得到的白色固体脂肪，又称为半硬化油或硬化油。由于所含不饱和基团较少，故比原来的油脂稳定。本类基质释药能力较差，可加入适量表面活性剂加以改善。 （二）水溶性及亲水性基质 1．甘油明胶 由明胶、甘油与水制成，具有一定弹性。甘油明胶在体温时不融化，但塞入腔道后可缓慢溶于分泌液中。甘油明胶的溶出速度可随水、明胶、甘油三者比例而改变，甘油与水含量愈高愈易溶解，通常明胶与甘油约等量，水的含量在10%以下。甘油可防止栓剂干燥变硬。明胶为蛋白质，凡与蛋白质能产生配伍禁忌的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作为基质。 2．聚乙二醇类（PEG） 本类基质平均分子量较低者（低于1000）为无色透明液体，分子量较高者为固体。通常将两种以上的不同分子量的聚乙二醇混合加热熔融，制得符合要求的栓剂基质。本品无生理作用，体温下不熔化，但能缓缓溶解于体液中而释放药物。聚乙二醇基质不能与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、阿司匹林、磺胺类等配伍。 3．聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 商品名为“S-40”，为聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有少量游离乙二醇，为白色或淡黄色蜡状固体，熔点39～45℃，可用作肛门栓、阴道栓基质。 4．泊洛沙姆 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，本品型号较多，随聚合度增大，物