中药制药技术 注射剂的溶剂 注射剂的溶剂-电子教材.docVIP

《中药制药技术》电子教材 注射剂的溶剂 一、注射用水 （一）制药用水 制药用水根据其使用范围的不同而分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。制药用水的原水通常为饮用水。 1．饮用水 为天然水经净化处理所得水，其质量符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。 2．纯化水 为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的可以供制药使用的水，不含任何的附加剂。纯化水既可以作为配制普通药物制剂的溶剂，也可用于容器的清洗，但不得用于注射剂的配制。 3．注射用水 为纯化水经蒸馏所制得的水，应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装，监控蒸馏法制备注射用水的各个生产环节，并防止微生物的污染，其质量应符合《中国药典》2015版中注射用水项下的规定。注射用水既可以作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂，也可以用于容器的精洗。 4．灭菌注射用水 系为注射用水经灭菌后所制得的水，其无菌、无热原，主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。其质量应符合《中国药典》2015版中灭菌注射用水项下的规定。 （二）注射用水的质量要求 注射用水的质量必须符合《中国药典》2015年版中注射用水项下的规定，应为无色的澄明液体；无臭、无味；pH值为5.0～7.0；细菌内毒素要求为每1mL中含细菌内毒素量应小于0.25EU；微生物限度要求为细菌、霉菌和酵母菌总数每100mL不得过10个；氨、氯化物、硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机碳、不挥发物与重金属等均应符合规定。 二、注射用油 对于一些不溶或难溶于水，或在水溶液中不稳定的药物，可以选用植物油作为溶剂来制备注射剂。如脂溶性维生素等，常溶于植物油中以供使用。酸值、碘值、皂化值是评定注射用油质量的重要指标。 酸值系指中和1克油脂中含有的游离酸所需氢氧化钾的毫克数，表示油脂中所含游离脂肪酸的多少。酸值可以反映酸败的程度，其值越大，酸败程度越严重。 碘值系指100克油脂与碘起加成反应时所需碘的克数，表示油中所含不饱和键的多少。碘值越高，则说明不饱和键越多，该油越易氧化。 皂化值系指皂化1克油脂所需氢氧化钾的毫克数，表示油中所含游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量的多少。皂化值的高低可用以判别油的纯度及其种类。 （一）注射用油的质量要求 注射用油的质量必须符合《中国药典》2015年版中注射用油项下的规定应无异臭，无酸败味；色泽不得深于规定的标准比色液，在10℃时应保持澄明，碘值应在78～128范围内；皂化值应在185～200范围内；酸值不得大于0.56。常用的注射用油包括大豆油、芝麻油、茶油等。 （二）注射用油的精制 植物油一般是由各种脂肪酸的甘油酯组成，贮存过程中易与空气、光线发生复杂的化学反应，从而引起酸败变质，产生特异的刺激性臭味。此时，注射用油不符合上述注射用油的质量要求，须对其加以精制，才能再次供注射使用。 1．中和 取植物油，测定酸值，根据测定结果加比计算量大20％～30％的氢氧化钠（或钾）。为此先将碱配成约18％～35％的溶液，另将油置蒸气夹层锅中，加入上述碱液并不断搅拌，缓缓升温至60℃～70℃，保持30分钟，静置过夜。 2．油皂分离 取样测定油液酸值（在0.3以下），合格后即行滤过。 3．脱色脱臭 取上述滤清的油液，在搅拌下加热至50℃，加入油量3％的活性白陶土及0.5％活性炭（两者用前须经160℃，烘烤1小时），继续加温至80℃，不断搅拌30分钟，静置过夜。用板框压滤机滤过至油液完全澄明，经酸值、水分、杂质等项目检查合格方可。 4．灭菌 精制油应在150℃～160℃干热灭菌1～2小时后，备用。注射用油应贮于避光密闭洁净容器中，避免日光、空气接触，为保证贮存过程不变质，可考虑加入没食子酸丙酯、VE等抗氧剂。 三、注射用其它溶剂 对于一些不溶或难溶于水，或在溶液中不稳定而又不溶于油的药物，常选用非水溶剂来制备注射液，常用非水溶剂包括：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、二甲基乙酰胺等。 1．乙醇 本品与水、甘油、挥发油等可以任意比例混溶，可以用于静脉或肌内注射。采用乙醇作为注射溶剂其浓度可以达到50％，但在使用时需要注意，当乙醇浓度大于10％时，可能会产生溶血作用或疼痛感。如氢化可的松注射液中含一定量的乙醇。 2．丙二醇 本品与水、乙醇、甘油等可以任意比例混溶，其适用范围广泛，可以用于供静注或肌注。采用丙二醇作为注射溶剂其常用量一般控制为10％～60％，但用于皮下或肌注时，可能会伴有局部的刺激性。如苯妥英钠注射液中含40％丙二醇。 3．聚乙二醇（PEG） 本品可与水、乙醇相混溶，化学性质比较稳定，常用PEG包括PEG300、PEG400等，可以作为注射用溶剂。