肝素类抗凝药物作用机制及发展[学习].pptVIP

结 论 Fondaparinux is at least as effective and equally safe as UFH for the initial treatment of PE and as LMWH for the initial treatment of DVT The fondaparinux regimen is a once-daily SC injection without body weight adaptation Will allow for simplified treatment at home 磺达肝癸钠临床循证过程 治疗VTE 治疗DVT和PE REMBRANDT MATISSE-DVT MATISSE-PE 预防VTE 骨科大手术 PENTATHLON PENTATHLON 2000 PENTAMAKS EPHESUS PENTHIFRA PENTHIFRA PLUS 内科患者 ARTEMIS 腹部手术 PEGASUS APOLLO 治疗ACS 治疗NSTEMI和STEMI PENTALYSE PENTUA ASPIRE OASIS 5 OASIS 6 50 000 例患者 NSTE ACS患者，胸部不适24h 至少符合下列3项中的2项：年龄60岁，ST段Δ，心肌坏死标志物 磺达肝癸钠 OASIS5 研究设计：随机、双盲 , 阿司匹林、氯吡格雷、GP IIb/IIIa抑制剂 , 根据当地实际情况制定导管/PCI计划 随机分组 依诺肝素 1 mg/kg sc 每日2次 主要终点： 疗效： 第9天死亡、MI、难治性心肌缺血(RI) 安全性： 第9天严重出血 风险获益： 第9天死亡、MI、难治性心肌缺血、严重出血 次要终点： 在30天和6个月分别观察上面每一组分 假设： 首先检验非劣效性，然后检验优效性 结果 PCI 6 h，不加用 UFH PCI 6 h， IV UFH 同时用IIb/IIIa 抑制剂 65 U/kg 不用IIb/IIIa 抑制剂 100 U/kg PCI 6 h： IV 磺达肝癸钠 2.5 mg 不用IIb/IIIa抑制剂，没用应用IIb/IIIa抑制剂 PCI 6 h： IV磺达肝癸钠2.5 mg同时用 : 以及5.0 mg不用IIb/IIIa抑制剂 排除 年龄 21岁 存在任何依诺肝素禁忌 出血性卒中 12 月 肌酐 3 mg/dL/265 umol /L N=20,078 2.5 mg sc 每日1次 - 死亡/心梗/顽固性缺血：第9天 天数 累计风险比 0.0 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 依诺肝素 磺达肝癸钠 风险比 1.01 95% CI 0.90-1.13 严重出血：第9天 天数 累计风险比 0.0 0.01 0.02 0.03 0.04 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 风险比 0.53 95% CI 0.45-0.62 p0.00001 依诺肝素 磺达肝癸钠 出血发生率：第9天 结果 依诺肝素 (%) 磺达肝癸钠(%) 风险比 (95% CI) P值 随机分组例数 10021 10057 总出血发生率 7.0 3.2 0.44 (0.39-0.51) 0.0001 严重出血发生率 4.0 2.1 0.53 (0.45-0.62) 0.0001 TIMI严重出血发生率 1.3 0.7 0.54 (0.41-0.73) 0.0001 轻微出血发生率 3.1 1.1 0.35 (0.28-0.43) 0.0001 严重出血：第30天 天数 累计风险比 0.0 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 风险比 0.63 95% CI 0.55-0.73 p0.00001 依诺肝素 磺达肝癸钠 死亡：第30天 天数 累计风险比 0.0 0.01 0.02 0.03 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 风险比 0.83 95% CI 0.71-0.97 p=0.022 依诺肝素 磺达肝素 6个月时的死亡 天数 累计风险比 0.0 0.02 0.04 0.06 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 风险比 0.89 95% CI 0.79-0.99 p=0.037 依诺肝素 磺达肝癸钠 死亡或心梗：6个月 天数 累计风险比 0.0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.10 0.12 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 风险比 0.91 95%