免疫调节细胞因子.pptxVIP

第九章 免疫调节;;;;抗原竞争现象 先进入机体的抗原可抑制随后相隔1～2 周进入的另一种抗原所产生的免疫应答强度。;;;; IgG 的封闭作用 ; 2. 独特型抗独特型网络调节 (1) 独特型 – 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特性抗体（Ab2) (2) 抗独特型 Ab2-α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或 Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克 隆的活化 Ab2-β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影 像（internal image）;; 独特性-抗独特性网络调节示意图;;;; 协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 CD28、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 ——————————————————————;;;;;免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。;（二）CD4+ CD25+ 调节性 T 细胞的调节 CD4+ CD25+ Treg发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。 （1）主要通过分泌 TGF-β和 IL-10，抑制免疫应答。 ;（2）通过膜分子调节免疫应答 ① 表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞争结合 CD80/CD86，抑制效应细胞功能。 ② 表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR），在CD4+ CD25+ Treg 的免疫抑制效应中发挥着重要作用。 ③ CD25 可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效应细胞停止增殖而抑制免疫应答。;（三）Tc细胞的调节 Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc 细胞具有杀伤靶细胞和 调节免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。 Tc1细胞和Tc2细胞比较 —————————————————————— Tc细胞的调节 Tc1细胞 Tc2细胞 —————————————————————— 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN-γ IL-4,5,10 TGF-β 对Th1作用 ＋ － 对Th2作用 － ＋ 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCRγδ)T细胞 —————————————————————— ; （四）γδT细胞 （1）分泌 IFN-γ、IL-2 和 IFN-α增强细胞免疫应答。 （2）分泌 IL-4、5 和 6 增强体液免疫应答。 （3）分泌 IL-3 和 GM-CSF 增强骨髓的造血能力等。 ;二、B细胞的调节作用 1. 当抗原浓度低时，B 细胞则由高亲合力的mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 2. 活化 B 细胞表达的协同刺激因子B7-1（CD80）与 T 细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，调节免疫应答。;;; 细胞因子的调节;第一节 细胞因子概述;二 细胞因子的共同特性;自分泌：某种细胞因子主要作用于产生细胞本身。 旁分泌：某种细胞因子主要作用于产生细胞临近的细胞。 内分泌：某些细胞因子高剂量时可以作用于全身远处的靶细胞。 ;;（二）细胞因子来源和产生特点; 细胞因子的产生;（三）细胞因子的作用特点;;;多相性网络性效应;;三 细胞因子的主要生物学作用;;一、白细胞介素 （interleukins，ILs）