《临床试验实例1》.pptVIP

讨 论 功能性消化不良为临床常见病，主要表现为餐后上腹胀、早饱、恶心、呕吐、嗳气、反酸等症状。目前临床上已使用的促胃动力药物包括胃复安、多潘立酮和西沙必利。枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物，实验动物研究结果显示，莫沙必利的药理作用具有以下三个特点：①选择性5-羟色胺5-HT4受体激动剂；②作用部位在上消化道，刺激上消化道运动；③无多巴胺D2受体拮抗作用，具有更好的作用选择性。 本项研究显示，无论治疗2周或4周后症状积分总和的下降幅度在枸橼酸莫沙必利组明显高于对照组（Ｐ＜0.05）。枸橼酸莫沙必利组在治疗2周后对于改善早饱、上腹胀等消化不良症状的总有效率分别为84.5%和90.1%，与对照组多潘立酮（分别为75.9%、82.2%）相似，在统计学上差异无显著性。但在改善嗳气和烧心感上痊愈的比例明显高于多潘立酮组（Ｐ＜0.05）。治疗4周时莫沙必利组对于上腹胀和嗳气症状的治疗作用明显优于多潘立酮组（Ｐ＜0.05），其他症状两组治疗作用相似，均得到不同程度的改善。 胃促动力药物通过增加胃排空改善功能性消化不良患者的症状，国内外类似的研究均肯定多潘立酮能明显改善胃排空作用。本研究采用胃排空检查客观地比较两种药物的疗效，显示在改善胃排空障碍上，两种药物均明显改善患者的胃排空。对治疗前存在胃排空障碍的患者，治疗4周后，无论胃排空恢复正常的比例（46.2%ｖｓ.25.9%，Ｐ=0.020）或者残留率下降幅度（46.2%ｖｓ.24.0%Ｐ=0.003），莫沙必利治疗组均明显大于多潘立酮对照组，与近年来文献报告结果相似。 应用莫沙必利治疗，患者的耐受性良好，血尿常规及生化检查无异常改变。不良反应发生率在10%范围内，主要包括腹泻、头痛、眩晕、失眠等，程度均较轻，无需停药或特殊处理。 应用促动力药物治疗功能性消化不良，本组仍有部分患者疗效不佳，可考虑为：①功能性消化不良并不完全表现为动力障碍，部分患者为溃疡型，临床上常有不同的主要症状，促动力药物的疗效也就不同，我们在进行治疗前胃排空检查结果也证实了这一点；②合并幽门螺杆菌（Hp）感染。目前Hp感染与功能性消化不良关系尚不完全确立，本组部分治疗效果不佳的患者在试验结束后应用抗Hp（Hp检查阳性者）治疗确实有效。 临床试验实例1 枸橼酸莫沙必利是新近开发的消化道促动力药物。本临床试验为了观察莫沙必利用于治疗功能性消化不良的疗效及安全性，结果报告如下。 资料与方法 1.研究设计： 本研究为新药Ⅱ期临床试验，采用随机对照双盲的临床试验设计方案，经复旦大学附属中山医院伦理道德委员会批准。参加单位包括上海中山医院、瑞金医院、山东省立医院、青岛市立医院、江苏省人民医院、安徽医科大学第一附属医院。 2.病例选择：研究对象为功能性消化不良者。 入选标准：①年龄18～65岁；②具有早饱或上腹胀症状2级或以上并持续时间＞4周；③试验前4周内经胃镜检查排除胃肠道肿瘤、消化性溃疡；④B型超声检查排除肝胆道系统疾病；⑤试验前48小时内停用影响本试验的抗胆碱药物、解痉药和其他胃动力药物；⑥患者及其家属知情并同意接受本试验。 排除标准为：①妊娠或哺乳期妇女；②伴有其他严重疾病患者；③合并精神疾病或严重神经官能症患者；④不能表达主观不适症状者；⑤合并某些疾病不能停用抗胆碱药、解痉药物者。用药过程中出现其他严重疾病或出现严重不良反应者按剔除处理。 3.随机化分组及干预：采用区组随机化方法，以每4例患者为一区组，通过计算机获取随机数字。患者按进入先后获得编号，接受相应的药物。试验组：枸橼酸莫沙必利片，5㎎/片，由连云港豪森制药有限公司提供；对照组：多潘立酮片，10㎎/片，西安杨森制药有限公司生产。该药方法：试验组和对照组相同，每天3次，每次1片，餐前口服，疗程4周。 为达到双盲目的，将莫沙必利片做成多潘立酮相同外观，外包装上仅提供编号，由一名统计师制定随机区组表，将随机区组表交给药品管理者，在地区卫生机构监督下，将莫沙必利和对照组多潘立酮根据随机表上的分组分别贴上编号。患者和临床医师都不知道所给药物的分组情况。全部病例完成随访后，将原始资料输入计算机并核对无误后破盲。 4.样本量的估计： 根据Ⅱ类新药Ⅱ期临床试验的要求，病例数不少于200例。考虑到失访和中途可能退出试验的人数（控制在10%范围内），估计需要入选病例数216例，其中试验组108例，对照组108例，由参加本项研究的6家医院完成。 5.资料收集： （1）登记病例的一般资料。试验前记录病例的消化不良症状，按0～3级标