阿司匹林用药指导的基因检测（一）.pdfVIP

阿司匹林用药指导的基因检测 （阿司匹林抵抗基因筛查） 阿司匹林是治疗急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入术后抗栓的基础 药物，广泛应用于心脑血管疾病一级和二级预防。临床发现部分患者尽管长期低 剂量服用阿司匹林仍不能有效抑制血小板的活性，即阿司匹林抵抗，其发生率约 50%~60%且存在明显种族差异性。研究表明，基因多态性在阿司匹林抵抗中起 着重要作用，主要集中在GPIIIa P1A1/A2 、PAI-1 4G/5G 和PEAR1 基因多态性。 GPIIIa P1A2 是阿司匹林抵抗主要基因，该基因突变使得GPIIb/IIIa 受体结构发 生改变，使血小板之间发生交叉连接，导致血小板聚集。研究发现，发生阿司匹 林抵抗患者携带P1A2 等位基因的频率明显高于阿司匹林敏感患者，且P1A2/A2 纯合突变型患者服用阿司匹林后疗效均不良。携带突变型P1A2 等位基因患者行 支架术后，其亚急性血栓事件发生率是P1A1 纯合野生型患者的5 倍，需要更高 剂量的阿司匹林才能达到抗凝效果。PAI-1 是血浆中组织纤溶酶原激活物的主要 抑制剂，PAI-1 基因研究较多是PAI-1 4G/5G 插入或缺失多态性。4G 等位基因与 PAI-1 血浆水平升高有关，导致血小板聚