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肠溶性高分子 摘要：说明小肠定位释药的作用和原理，介绍现有的几种肠溶包衣材料的性能及优缺点，并简单介绍包衣材料的制备工艺进行。 Abstract: This essay will illustrate the theory and advantage of the oral colon drug delivery system. And the properties of several enteric coating materials will be given. It will also give a brief introduction of fabricating of the enteric coating materials. 关键词：定位释药系统， 肠溶包衣材料，性能， 制备工艺 前言：口服定位释药系统（site specific drug delivery system, site-controlled drug delivery system, SCDDS）是指利用制剂的物理化学性质以及胃肠道局部pH、胃肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，制备的能使药物与肠胃道的特定部位释放的给药系统。其中对药物进行肠溶包衣就是对其的一种应用。肠溶包衣（enteric coating）的概念早在130多年前就出现了，它指能抵抗胃酸侵蚀，而进入肠部某部位后能迅速崩解并释放内容物，从而发挥药效。本文根据现有肠溶性包衣材料的发展，对小肠定位释药，肠溶包衣材料种类及应用，制备工艺等方面进行概括性综述。 1.小肠的定位释药 小肠是口服药物吸收的主要部位，人体小肠（包括十二指肠、空肠、回肠）不同区段的生理状况各不相同，药物的不同区段的吸收情况往往有较大差异，考察药物在小肠的最佳吸收部位，对于合理选择处方，拟定制剂工艺从而提高其生物利用度有指导意义，并且将药物设计在小肠定位释放也有重要生理意义和临床意义。口服小肠定位释药主要包括pH敏感型定位释药系统和时滞型定位释药系统两种技术[1]。 1.1小肠定位释药的作用[2] (1)避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏；(2)避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，引起恶心、呕吐等不良反应；(3)将药物传递至肠部局部部位发挥作用；(4)提供延迟释放作用；(5)将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位。 1.2小肠定位给药（pH敏感型）的原理 肠溶性聚合物分子结构中都含有羧基基团，在低pH下（如胃液中），羧基以非离子形态存在，因此这些聚合物不溶解，而在高pH下（如小肠中），聚合物中的羧基被离子化，而能溶于水。所以聚合物中羧基的离子化程度决定了聚合物对pH敏感型。以P-COOH表示聚合物，则它在水中发生如下电离： P-COOH P-COO-+H+ 离解常数Ka为 Ka=[P-COO-]×[H+]/[P-COOH] 将上式重排得 [P-COO-]/[P-COOH]=Ka/[H+] 由此可知，随pH增大，[H+]减少，[P-COO-]/[P-COOH]增大，即羧基电离程度增大，[P-COO-]浓度增大，从而使聚合物溶解性增大。 2.肠溶包衣材料 目前，小肠释药系统多通过包衣技术实现。根据对国外市场的调查表明，超过50%肠衣制剂的包衣材料为甲基丙烯酸共聚物，约40%为纤维素衍生物，5%为虫胶，3%为其它物质[3]。下文将对几种常用肠溶包衣材料进行简单介绍。 2.1天然高分子胶类 典型的代表为虫胶、褐藻胶。虫胶是最早应用的肠溶包衣材料。它是热带、亚热带一种昆虫的分泌物。由于其是天然产品，来源广，价格低，防酸性能可靠、包衣均匀，使其得到一定程度的应用。褐藻胶是海带制碘工业的联产品，作为肠溶包衣村料的有效成分是褐藻酸钠。它具有以下优点：(1)属于天然高分子的碳水化合物，无毒，崩解效果好，pH5时产生膨胀，pH6即崩解；(2)具有良好的抗水性和稳定性，因而在自然条件下贮藏不易产生破裂、变形或霉变[4]。 2.1.1虫胶 虫胶是最早应用的肠溶包衣材料，是生长在中国、印度、泰国的某种昆虫的分泌物，它不溶于水，溶于碱性水溶液及温热醇中。虫胶源自天然，防酸性能好，包衣均匀。张跃军等[5]用虫胶对肝泰肠溶片进行包衣，结果表明，其所用配方的崩解度与用邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)包衣接近，复方虫胶包衣可改善包衣的稳定性和黏着性，且操作简便，成本低廉。然而近年来虫胶在药物制剂中的应用却大幅度降低，因为与其他合成、半合成肠溶材料(如丙烯酸树脂类，纤维素衍生物类)相比，生产中着衣较难控制，须用有机溶剂，稳定性差，且在肠内碱性环境中溶解性较低。鉴于此，国外一些工作者致力于改造虫胶的性质，以改善其肠溶性能。如：Linunatvapirat等[6]通过部分水解的方法增