59清洁消毒验证控制程序.docxVIP

修订记录 项次 修订日期 版次 修订页次 修订内容 修订人 核准 部门 生产部 采购部 PMC 部 品管部 技术部 业务部 人资部 文控中心 设备部 会签 生效日期 制订部门 2011年9月1日 品管部 湖北华源包装有限公司 核准 审核 制订 1、 目的 规范公司活洁验证工作，确保活洁方法能避免产品的交义污染以及微生物、活洁剂残留 的污染。 2、 范围 公司所有能够直接接触到产品设备以及器具、部件的活洁均适用。 3、 职责 3.1品管部经理： 负责指派验证小组组长，负责验证方案及报告批准，发放验证证书，确认再验证周 期。 3.2验证组组长： 即具体验证项目的主导人，主导和协调验证工作，负责方案的起草，记录数据的收 集以及报告整理。 3.3品管部： 3.3.1负责首次活洁验证方案的起草，并指导验证实施、培训及技术移转。 3.3.2负责验证数据及结果的审核， 3.3.3负责验证过程的监督和验证报告的审批， 负责验证文件管理。 负责验证管理的日常工作，制定验证计划及监督实施，验证方案管理，验证 工 作的协调，验证文件的管理。 3.4实验室： 3.4.1负责制定活洁后残留物（产品残留、微生物、活洁剂等）的检测方法和残留限度。 3.4.2负责制定取样方法和执行取样，并对活洁验证的结果进行评价。 3.4.3负责提供可选择的活洁剂种类及活洁方法 3.5生产部： 3.5.1负责制定活洁作业指导书，执行活洁操作以及对操作人员的培训和考核。 3.5.2负责起草验证方案，实施验证，收集验证资料数据，会签验证报告及验证合格证 明。 3.6设备部： 负责设备活洁时，对相关设备的拆卸、安装提供指导培训。 4、 定义： 4.1活洁：本验证程序中主要指活洗、消蠹。 4.2活洁验证Cleaning Validation :可证明用丁直接与产品接触的设备表面的活洁的程 序具有再现性与有效性的书面证据。 活洁验证就是通过科学的方法采集足够的数据， 以证明按规定方法活洁后的设备，能始终如一地达到预定的活洁标准。 4.3回收率：回收率是反应待测物在样品分析过程中的损失的程度，损失越少，回收率越 高，这个与真实成分有密切的关系，说明方法的准确度。回收率％ =(实测值/理论值) X 100%。 4.4RSD : Relative Standard Deviation, 相对标准偏差。 相对标准偏差=STDEV妇00% (excel公式) AVERAGE 4.5三级溶剂一一具有潜在低蠹性的溶剂。 5、程序： 5.1验证前的准备： 5.1.1取样方法确认： 取样方法一般通过取样回收率试验来确认其有效性和重现性。 一般选择与设备相同 的板材，在数块规定大小相同的区域内，分别均匀喷洒已知浓度、不同体积的标记物对 照品液，并使标记物对照品表面浓度范围能涵盖实际残留浓度。干燥后用选定的活洁溶 剂润湿擦拭，回收标记物对照品。 例如：称取一定量的活性物质 A，加入擦拭溶媒95%乙醇配成0.08mg/ml的溶液， 分别吸取上述溶液0.5、l.0、l.5ml ,喷洒在9块洁净的316不锈钢板上，干燥后， 用棉签沾擦拭液50%乙醇润湿擦拭，回收棉签上物质 A,充分转溶，配成供试液进行 测定。得出A物质取样回收率75.69 % ,RSD为6.93%. 加入量(mg) 0.04 0.08 0.12 平均检测量(mg) 0.03 0.065 0.085 平均回收率(%) 75 81.25 70.83 回收率试验要求取样回收率〉50%取样回收率RS3 20%. 建立活洁验证的分析检验方法，并对分析检验方法进行验证。 活洁操作、取样人员需经培训。 5.2建立活洁限度标准： 5.2.1目测洁净，干燥，无嗅。 5.2.2活洁剂残留v 10ppm在无法避免时，三级溶剂可作为活洁剂，其在下批生产 中允许的溶剂残留浓度不应超过初始溶剂浓度的 0. 5%。如果使用下一步的溶剂 作为活洁剂，则不需要做活洁剂残留检查。 5.2.3残留物浓度限度10X 10 6。 A、 验证时一般采用收集活洁程序最后一步淋洗结束时的水样， 或淋洗完成后在设备 中加入一定量的水(小丁最小生产批次量)，使其在系统内循环后取样，测定相关 物质的浓度。实验室通常配备的仪器如 HPLC紫外一可见分光光度计、薄层色 谱等的灵敏度一般都能达到10X 10 6以上，因此该限度标准不难被检验。 B、 从残留物浓度限度可推导出设备内表面的单位面积残留物限度 (表面残留物限 度)，单位为g/ cm2。计算前需假设残留物均匀分布在设备内表面上，在下批 生产时全部溶解在产品中。设下批产品的生产批量为 B(kg),因残留物浓度最高 为10X 10—6,即10m(^kg,则残留物总量最大为 Bx 10m^kg= 10B(mg)；单位 面积残留物的限度为残留物总量除