中药制剂分析 其他分析方法 芳酸类药物的分析—邹春阳.ppt

第三节 其他芳酸类药物的分析 （二）紫外-可见分光光度法 1.氯贝丁酯鉴别方法（226nm、280nm与288nm ） 2.布洛芬鉴别方法（紫外吸收图谱见下） 第三节 其他芳酸类药物的分析 （三）红外分光光度法 氯贝丁酯、布洛芬、萘普生、酮洛芬均可用IR鉴别。布洛芬红外吸收图谱如下。 第三节 其他芳酸类药物的分析 三、杂质检查 （一）布洛芬中的有关物质检查 2010年版采用薄层色谱法主成分自身对照法检查布洛芬的有关物质。 布洛芬在制备过程中可能带入的有关物质有异丁苯乙酮、异丁苯乙醇和2-（4-异丁苯基）-2羟基丙酸等 第三节 其他芳酸类药物的分析 （二）氯贝丁酯的杂质检查 1.合成工艺 第三节 其他芳酸类药物的分析 2.杂质检查 对氯酚、挥发性杂质均采用气相色谱法检查。 色谱条件： 2m玻璃色谱柱，甲基硅橡胶（SE-30）为固定液，涂布浓度为5%，柱温160℃。 四、含量测定 两步滴定法 HPLC 含量测定方法 直接中和法 第三节 其他芳酸类药物的分析 第三节 其他芳酸类药物的分析 （一）直接中和法 布洛芬、萘普生和酮洛芬结构中含有游离羧基，遇碱发生中和反应。 操作方法：取布洛芬约为0.5g，加中性乙醇50ml溶解，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.63mg的C13H18O2(分子量206.28) 第三节 其他芳酸类药物的分析 （二）两步滴定法 氯贝丁酯和氯贝丁酯胶囊都采用两步滴定法，原理： 方法：本品2g，加中性乙醇10ml与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）显粉红色，精密加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）20ml，加热回流1小时至油珠完全消失，放冷，用新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液0.5mol/L）相当于121.4mg的C12H15ClO3 第三节 其他芳酸类药物的分析 第三节 其他芳酸类药物的分析 【应用实例】氯贝丁酯的含量测定 F=0.995 T=121.4mg/ml M1=2.0630g M2=2.0642g V1=3.36ml V2=3.42ml V01=20.40ml V02 =20.50ml 计算公式 第三节 其他芳酸类药物的分析 （三）高效液相色谱法 2010年版采用高效液相色谱法测定萘普生片、萘普生胶囊、酮洛芬肠溶胶囊及布洛芬的大多数制剂。以布洛芬胶囊的含量测定为例。 第三节 其他芳酸类药物的分析 色谱条件与系统适用性试验 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以醋酸钠缓冲液-乙腈（40:60）为流动相；波长为263nm。理论板数按布洛芬峰计算不低于2500。 测定法 取装量差异项下内容物，依法配制，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算。 本章小结 根据芳酸类药物的结构特点，一般分为水杨酸类、苯甲酸类和其他芳酸类药物。 阿司匹林是水杨酸类药物的代表，可用三氯化铁反应、水解反应等方法鉴别；其杂质检查有游离水杨酸、有关物质等项目；采用酸碱滴定法测定其含量。 苯甲酸及其钠盐是苯甲酸类药物的代表，可用三氯化铁反应、分解产物的反应等方法鉴别；采用酸碱滴定法、双相滴定法测定其含量。 氯贝丁酯是其他芳酸类药物的代表，可用异羟肟酸铁盐反应 、紫外-可见分光光度法等方法鉴别；其杂质检查是气相色谱法检查对氯酚、挥发性杂质；采用两步滴定法测定含量。 思考题 1. 阿司匹林检查游离水杨酸的原理是什么？ 2. 用直接中和法测定阿司匹林的含量，怎样才能防止阿司匹林的水解？ 3. 氯贝丁酯杂质检查的内容主要有哪些？分别用什么方法检查？ （二）高效液相色谱法 2010年版采用HPLC测定对氨基水杨酸钠、贝诺酯及其片剂、阿司匹林片及肠溶片、泡腾片、肠溶胶囊、栓剂等。 贝诺酯含量测定方法 第一节 水杨酸类药物的分析 色谱条件与系统适用性试验 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-甲醇（44:56）为流动相；波长240nm。理论板数按贝洛酯峰计算不低于3000。 测定法 取本品，加甲醇溶解稀释成约0.4mg/ml的溶液，作供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪中；另取贝诺酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算。 第一节 水杨酸类药物的分析 计算公式 AX为供试品的峰面积； AR为对