伊伐布雷定：减慢心率又添适应证.pdfVIP

精品文档 伊伐布雷定：减慢心率又添适应证 北京大学人民医院 作者：胡大一 2012 年 2 月 9 日欧洲药品监管局 (EMEA)正式批准 单纯降低心率的新药伊伐布雷定 用于合并 收缩功能异常的慢性心力衰竭 ( 心衰 ) 治疗。 该适应证的获批主要基于 SHIFT 研究结果， 即 伊 伐布雷定在 β 受体阻滞剂等传统药物治疗的基础上可使心衰患者的主要终点 ( 心血管死亡 和心衰恶化住院 ) 显著降低 l8 ％．心衰死亡风险显著降低 26 ％ 。此前， 伊伐布雷定在 2005 和 2009 年分别在欧洲获得用于已使用 β 受体阻滞剂但症状控制不佳，或对 β 受体阻滞剂 不耐受或者禁忌证的慢性稳定性心绞痛患者 。心衰新适应证的获批进一步提高了全球首个 单纯降低心率 ( 心率 ) 的 If 通道抑制剂伊伐布雷定在冠心病和心衰患者治疗中的地位。 1. 心率：心血管病的危险因素 心率与心脏病的关系早在中国古代《黄帝内经》中 “脉要精微论篇 ” 已有记载： “数脉为热，热则心烦 ” 。意即心率过快，脉搏增加，心脏负荷加重。东汉末年《伤寒论》 中又出现了诸如 “久病心脏细数无力 ”的脉象描述，即心率加快， 心脏射血量减低脉搏无力 之意。近代多项流调和研究均提示，静息心率加快与心血管事件发生、预后关系非常密切。 Framingham 研究显示， 静息心率越快者心血管死亡率越高 。班加罗 (Bangalore) 等对 CRUSADE研究中 135164 例冠心病患者进行了心率与预后分析表明， 心率与主要心血管 事件呈 J 型曲线关系，即心率 50 bpm 及 1 00 bpm 时主要事件风险均增加 30 ％以上 。201 0 年公布的 SHIFT 研究进一步证实， 心率加快亦是心衰患者的危险因素，基线静息心率 ≥7 5～80 bpm 较 70～ 72 bpm 的心衰患者心血管死亡和心衰入院风险增加 33 ％，若基线静息心 率为 80～87 bpm ，上述风险将增至 80％。由此推测，心率作用于动脉硬化性心脏病发生发 展始终，且可能作为可干预的靶点，减慢心率可能是优化心血管疾病治疗的又一途径。 2. 伊伐布雷定：单纯减慢心率 基于上述假设， 施维雅 公司研发出全球首个单纯降低心率的药物：选择性 If 通道抑制剂伊 伐布雷定 ( 图 1) 。If 电流是心脏动作电位 4 期内向电流，内流离子主要是 Na+，是窦房结的 主要起搏电流。 伊伐布雷定特异性阻断 If 通道， 以剂量依赖方式抑制 If 电流， 从而延长 4 期除极间期，减慢心率。与传统减慢心率药物如 β 受体阻滞剂相比，伊伐布雷定单纯减慢 心率，对心内传导、心肌收缩力或心室复极化无影响，对机体糖脂代谢也无影响。 3. 伊伐布雷定治疗心衰 SHIFT 研究是迄今为止规模最大的以事件发生和死亡率为终点的慢性心衰治疗研究 之一，旨在评价传统的药物治疗再联合伊伐布雷定能否进一步改善心衰患者的预后。 研究入选包括中国在内的全球 6505 例窦性心律、心率 ≥70 bpm 、左室射血分数 ≤3 5％、NYHA Ⅱ～Ⅳ级的心衰患者，在最适治疗基础上，随机予伊伐布雷定或安慰剂治疗，随 访 22.9 月，伊伐布雷定与安慰剂组相比主要终点 ( 心血管死亡和因心衰恶化住院 ) 风险显著 降低达 l8 ％，