抗生素类药物分析[参考].pptVIP

1. 化学结构 包括青霉素类和头孢菌素类 青霉素类：6-APA为母核 头孢菌素类：7-ACA为母核 中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室 二、β–内酰胺类 酸性较强（pKa 2.5-2.8） 临床常用其碱金属盐 （水溶性好） 酸性(羧基) 有多个手性碳 旋光性 青霉素类：苯环取代基 头孢菌素类：母核有共轭结构 UV（共轭） 干燥条件较稳定，溶液不稳定 稳定性(内酰胺) 2、主要 理化性质 降解 失效 氧化剂、酸、碱 酶、金属离子、Δ 青霉素 二、β–内酰胺类 1）羟肟酸铁反应： β–内酰胺类 羟肟酸 显色 2）茚三酮反应 α-氨基 蓝紫色 3）双缩脲反应 β–内酰胺类 紫红色 4）光谱法（UV、NMR） 5）色谱法（HPLC、TLC） NH2OH·HCl NaOH Fe3+ H+ 茚三酮 Δ 碱性酒石酸铜 呈色反应 3、鉴 别 二、β–内酰胺类 二、β–内酰胺类 4、检 查 聚合物 有关物质和异构体 吸光度 残留溶剂 结晶性 5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000） 二、 β–内酰胺类 原理：青霉素与头孢菌素本身不与碘反应，但其碱性降解产物可消耗碘 青霉素族 头孢菌素族 NaOH 水解 4I2H + 8I- I2+2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 定量过量 剩 余 5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000） 反应分两步进行： 水解反应 (按化学计算量进行) 氧化-还原反应 (无定量关系，受温度、pH值和时间等因素影响， 应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定) 5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000） 因样品中杂质会消耗碘，故应作空白试验。 加入样品，不加碱； 其余试剂（醋酸盐缓冲液，碘液，硫代硫酸钠）都要加碱。 空白试验: 空白试验与经典空白试验不同： 5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000） 含量％＝ × × 对照品％ V样空 - V样 W对 V对空 - V对 W样 灵敏度高：样品 : 碘 = 1 : 8 反应条件、实验操作要求高 1份含量 V对、V对空 V样、V样空 加试剂次序、反应时间、滴定速度相同 特 点： 5、含量测定 -----------电位配位滴定法（汞量法） 原理：青霉素不与汞盐反应，其碱性降解产物可与Hg2+络和。 Hg+ + 2R-SH (RS)2Hg + 2H+ 方法说明： a、空白试验与碘量法类似，加样品，不加NaOH b、与碘量法相比，汞量法不需对照试验 5、含量测定 -----------其他常用方法 酸碱滴定法：应用广泛 硫醇汞盐法 HPLC法：应用广泛 咪唑 HgCl2 （λmax 324～345nm） 青霉素 青霉烯酸硫醇汞盐 1. 化学结构 三、氨基糖苷类 都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷； 分子结构中都含有多羟基； 均为碱性抗生素； 链霉素 临床应用其硫酸盐 碱性(氨基) （糖）：有多个手性碳 旋光性(糖) 水 溶 性 溶解度(氨基、羟基) 强酸、碱条件均可水解 稳定性(苷) 2、主要 理化性质 三、氨基糖苷类 3、鉴 别 三、氨基糖苷类 茚三酮反应：具羟基胺类，α-氨基酸性质 链霉素 + 水和茚三酮 蓝紫色 链霉素 N-甲基葡萄糖胺 N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反应： 红 色 水解 对二甲氨基苯甲醛 乙酰丙酮 OH- OH- 重排 Fe3+ 8-羟基喹啉 NaOBr OH- 水解 坂口（Sakaguchi）反应：(链霉胍特有） 麦芽酚（Maltol)反应：(链霉糖特有） 三、氨基糖苷类 -------鉴别 链霉素 麦芽酚 紫红色 链霉素 链霉胍