类克IBD治疗[整理].ppt

ACCENT I 研究设计和方法 多中心，随机，双盲试验 45个中心，分别位于北美、欧洲和以色列 试验持续时间 1年 共同主要临床评价终点在: 30 周 病情缓解的患者 54周 有临床反应者 * 精品PPT·可编辑借鉴 ACCENT I 实验设计 全部患者, n = 573 类克? 5 mg/kg 第2周有临床反应者, n = 335 (59%) 单次给药组 3-剂量诱导组 第2周 第6周 第54周(终点) 安慰剂 n = 110 评估 5 mg/kg n = 113 10 mg/kg 5 mg/kg n = 112 第14周 第22周 输液 第0周 3-剂量诱导组 CDAI下降25% 并且70 * 精品PPT·可编辑借鉴 ACCENT I 051001.1 Hendricks * 临床缓解率 ％ 单次给药 5mg/kg 每8周 10mg/kg 每8周 临床缓解定义： 在CDAI中降低到150以下 第30周有临床缓解者 第2周有临床反应者 % % % * 精品PPT·可编辑借鉴 第54周的临床缓解率 ACCENT I 患者百分比 ％ 单次给药 5mg/kg 每8周 10mg/kg 每8周 临床缓解定义： 在CDAI中降低到150以下 第2周有临床反应者 * 精品PPT·可编辑借鉴 使用类克?以后，糖皮质激素剂量显著减少 糖皮质激素平均剂量 周 单次给药 5mg/kg每8周 10mg/kg每8周 第2周有临床反应者 ACCENT I * 精品PPT·可编辑借鉴 第 30周治疗组的IBDQ保持良好水平 ACCENT I 051001.1 Hendricks * IBDQ平均值 缓解=170 单次给药 5mg/kg每8周 10mg/kg每8周 周 输液 第2周有临床反应者 * 精品PPT·可编辑借鉴 粘膜恢复: 第10周和第54周 单次给药 粘膜恢复的病例（％） 第10周 第54周 5mg/kg 英夫利昔单抗 维持量 10mg/kg 英夫利昔单抗 维持量 联合剂量组 (5mg/kg和10mg/kg 英夫利昔单抗维持量) 第2周有临床反应者 ACCENT I * 精品PPT·可编辑借鉴 单次给药组 粘膜情况恶化 第0周 第10周 第54周 ACCENT I * 精品PPT·可编辑借鉴 第0周 第10周 第54周 类克?治疗组 粘膜恢复良好 ACCENT I * 精品PPT·可编辑借鉴 Accent I研究临床意义 对于中重度活动性克罗恩病人, 类克的单次给药治疗有58%的病人有效 CDAI下降=25% 且=70 类克5mg/kg维持治疗组和10mg/kg维持治疗组临床缓解的患者比例明显高于单次给药组 类克维持治疗组患者 可以减少直至完全停用激素 试验以后,类克被批准维持治疗控制克罗恩病 Targan S, et al. NEJM. 1997; 337:1029-35. * 精品PPT·可编辑借鉴 类克治疗溃疡性结肠炎的经典研究 ACT1 ACT2研究（ Rutgeerts P et al. N Engl J Med. 2005;353(23):2462-2476 ）: 类克适用于溃疡性结肠炎的诱导缓解 SUCCESS研究（2011，Lancet） 英夫利西单抗、硫唑嘌呤及二者联合治疗中重度溃疡性结肠炎： * 精品PPT·可编辑借鉴 英夫利西单抗、硫唑嘌呤及二者联合治疗中重度溃疡性结肠炎：SUCCESS研究 ECCO Dublin Ireland February 2011 * 精品PPT·可编辑借鉴 背景和目的 背景 目前尚无研究比较以英夫利西单抗为基础的治疗策略与单用硫唑嘌呤对中重度溃疡性结肠炎患者的效果 有关硫唑嘌呤在该类人群效果的数据有限 尚无研究比较英夫利西单抗单用与联合硫唑嘌呤治疗效果 目的 评价激素治疗失败中重度UC患者的治疗策略 * 精品PPT·可编辑借鉴 研究设计 研究方法 16周，双盲，对照试验 239例患者随机入组；231例患者纳入主要效果分析* 第8周单用硫唑嘌呤组无反应者（梅奥评分下降小于1分）在第8、10、14周分别给予英夫利西单抗5mg/kg 治疗方案 硫唑嘌呤2.5mg/kg+安慰剂（n=76） 英夫利西单抗5mg/kg+安慰剂（n=77） 英夫利西单抗5mg/kg+硫唑嘌呤2.5mg/kg（n=78） *6例患者不符合入选标准（无既往有效数据）；2例患者未接受研究治疗 * 精品PPT·可编辑借鉴 患者人口学特征 ≥21岁 中重度活动性UC（总梅奥评分6-12分） 内镜下提示