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蛋白药物生产工艺验证 王春艳 20-MAR-2013  工艺验证 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够 持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。(中国2010 版GMP) ·收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数据,用 这些数据确立科学证据,证明该工艺能够始终如一的生产 出优质产品。(FDA2011工艺验证指南) 书面话的证据。证明工艺在所建立的参数范围内能有效和 重复生产出符合预期标准和质量属性的医药产品 (EU2001 GMP) 记录在案的证据,证明工艺流程在确定的参数范围内运行, Q)按照预先确定的规范和质量标准,可有效地、重复地生产 中间体或原料药。(蛋白质生产的工艺验证)  相关定义 工艺验证的先决条件 工艺验证 验证后工作 文件材料  相关定义 Acceptance Criteria:验收准则 ·为了使检测结果被接受而制定的数值范围。在随后的验证 过程中,一个关键工艺参数超过了接受范围都可能引起产 品质量的质疑,导致研究调查的启动。 Characterization Study:表征研究 个后期研究,评估工艺过程来增加工艺知识,检测推荐 的操作范围及他们单独作用和/或联合作用的对目标蛋白 质质量的影响。(评价研究,工艺合理性研究)  相关定义 Conformance Lots:一致性批量 个预先确定的生产批量,通常是三批,不仅代表被许可 的工艺,也可评估产品的一致性 Drug Substance/Active Pharmaceutical Ingredient (APD)原料药 有效活性成分,与赋形剂(辅料)一起被制备成药物产品 其组成成分为预期产品,产品相关物质,产品和工艺相关 杂质  相关定义 Operationa| Parameter:操作参数 - Critical Operational Parameter:关键操作参数 要求控制在特定的、较窄的操作范围以保证产品的质 量符合标准(说明书)。 Critica| Process Parameter (“CPP) Non- Critical Operationa| Parameter:非关键操作参 数 超出关键操作参数定义范围的所有工艺参数。非关键 操作参数可分为主要工艺参数和非主要工艺参数。  相关定义 Operationa| Parameter:操作参数 Key Operational Parameter:主要工艺参数 需要小心的控制在很小的范围内,是保证工艺性能必 不可少的参数。主要工艺参数不影响产品质量的关键 属性。如果超过可接受范围可能会影响工艺流程( 量、持续时间),但不会影响产品质量 Non- Key Operational Parameter:非主要工艺参数 证明可以容易控制或具有很宽的可接受范围的工艺参 数。如果超过可接受范围,非主要工艺参数可能一项 Q2药品的质量或工艺性能。