药剂学：第十五章 缓释、控释制剂.pptVIP

AUC：药时曲线下面积 Cmax：峰值浓度 tmax：达峰时间 * EC：乙基纤维素； HPMC：羟丙基甲基纤维素 * 吲哚美辛：清热解毒，活血化瘀，消肿止痛，用于热毒瘀血所致的咽喉肿痛，牙痛，痹痛，肋痛；黄疸，无名肿痛的症；亦可用于新生儿动脉导管未闭。 * 1、微囊的囊心物(core material)除主药外可以包括提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善囊膜可塑性的增塑剂等。它可以是固体，也可以是液体。 2、用于包裹所需的材料称为囊材(coating material)。对其一般要求是：①性质稳定；②有适宜的释药速率；③无毒、无刺激性；④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊心物；⑥具有符合要求的粘度、穿透性、亲水性、溶解性、降解性等特性。 * 复凝聚法：使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。适用于水难溶性药物。可作复合材料的有明胶与阿拉伯胶(或CMC或CAP等多糖)、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等。 * PVA：聚乙烯醇 * 1、成囊条件：① 凝聚系统的组成 ② 明胶溶液的浓度与温度 ③ 药物及凝聚相的性质 ④ 凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力 ⑤ 交联固化 2、影响成囊的因素：① 凝聚剂的种类和pH值 ② 药物吸附明胶的量 ③ 增塑剂的影响 * MVLs：非同心多囊泡脂质体 * MVLs：非同心多囊泡脂质体 * MVLs：非同心多囊泡脂质体 * 1、淋巴系统定向性 抗癌药物包封于脂质体中，能使药物选择性地杀伤癌细胞或抑制癌细胞的繁殖，增加药物对淋巴的定向性，使抗癌药物对正常细胞和组织无损害或抑制作用，改变药物在组织中分布。因此，用脂质体为载体的抗癌药物新剂型能使药物的疗效提高，减少剂量，降低毒性，减轻变态和免疫反应。 2.被动靶向性——这是脂质体静脉给药时的基本特征：脂质体被巨噬细胞作为异物吞噬自然倾向所产生的靶向性。 3.主动靶向性——这种靶向性是在脂质体上，联接一种识别分子，即所谓的配体。通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用，而使脂质体在指定的靶区释放药物。 4.物理和化学靶向性——这种靶向性是应用某种物理因素或化学因素的改变（如用药局部的pH、病变部位的温度等）而明显改变脂质体膜的通透性，引发脂质体选择性地释放药物。 目前利用物理靶向性设计最成功的例子是温度敏感脂质体（temperature sensitive liposomes），这种脂质体是使用具有一定的相变温度的脂质混合物作为膜材，在肿瘤局部热疗机的作用下，当温度敏感脂质体进入肿瘤区的毛细血管床时，脂质体达到相变温度，转变为液晶态，使脂质体中的药物迅速释放。 * * 2、挤压制备脂质体（membrane extrusion） 通过挤压使脂质体通过固定孔径的滤膜，脂质体粒径变小。 过滤膜分两类，一类是除菌用膜，通道是弯曲的，膜孔容易堵塞；另一类是聚碳酸酯膜, 通道是直的并且大小相同，脂质体容易通过。 一般将脂质体原液稀释至12μmol/ml后再过膜，脂质体易通过孔径。 脂质体加压通过孔时，其结构发生变化，根据所需脂质体的大小选择膜的孔径。 3、French压力制备脂质体（French press liposomes, FPL） 超声制备脂质体：脂质变性，包裹在脂质体内的大分子和其它敏感化合物也发生变化性。 将薄膜分散法形成的大脂质体放入French压力室，在很大的压力下挤压。这各方法产生直径30~80nm单层或寡层的脂质体。 适于敏感大分子载体，稳定性好。 * * 四、脂质体的分类 SUVs LUVs MLVs MVL 20-100nm 100-500nm 0.1-5?m 1-100??m 1、按结构分类 单层脂质体 多层脂质体 长循环脂质体 热敏性脂质体 pH敏感脂质体 免疫脂质体 磁性脂质体 融合脂质体 阳离子脂质体 2、按性能分类 长循环脂质体 聚乙二醇修饰脂质体 热敏性脂质体 热敏性脂质体释放药物 免疫脂质体 将对某种癌细胞有特异选择作用的单克隆抗体,结合到脂质体的双分子膜上,在单克隆抗体结合之前，一般要把抗体分子中的双硫键转化为硫醇基，使其获得反应性，与脂质体结合，得到免疫脂质体。 磁性脂质体 将磁性物质Fe3O4、右旋糖苷铁等包裹于脂质体中制成磁性脂质体，在体外高频电磁场的作用下，磁性脂质体能在磁场作