药剂学：第十六章 靶向制剂.pptVIP

第十六章 靶向制剂 本章要求 掌握靶向制剂的基本概念和类型 掌握靶向制剂的质量评价 了解活体成像技术 一、概述 靶向制剂（targeting drug system,TDS） 指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 靶向制剂要求：定位浓集 控制释药 无毒，可生物降解 利用人体生物学特性，如pH梯度(口服制剂的结肠靶向) 、毛细血管直径差异、免疫防卫系统、特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊化学环境(如：pH值) 和一些物理手段(如：磁场)，将药物传送到病变器官、组织或细胞。 靶向制剂适用于： ①药剂学方面的稳定性低或溶解度小； ②生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定性（酶、pH值等）； ③药物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性； ④临床方面的治疗指数(中毒剂量和治疗剂量之比)低和解剖屏障或细胞屏障等。 靶向制剂的分类 被动靶向制剂（passive targeting preparation） 主动靶向制剂（active targeting preparation） 物理化学靶向制剂(physical and chemical targeting preparation) 靶向性评价 相对摄取率re 靶向效率te 峰浓度比Ce 一、概述 课本P349 * (1)相对摄取率re re=(AUCi)p / (AUCi)s 式中，AUCi: 由浓度-时间曲线求得的第i个器官或组织的药时曲线下面积；脚注p和s: 药物制剂和药物溶液。 re1，有靶向性； re≤1，无靶向性。 相对摄取率代表了不同制剂对同一组织或器官的选择性。 * (2)靶向效率te te=(AUC)靶 / (AUC)非靶 式中，te: 表示药物制剂和药物溶液对靶器官的选择性。 te＞1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性。 * (3)峰浓度比Ce Ce=(Cmax )p / (Cmax )s 式中，Cmax: 峰浓度；脚注p和s: 药物制剂和药物溶液。 Ce愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。 峰浓度比也反映了不同制剂对同一组织或器官的选择性。 二、被动靶向制剂 乳剂 脂质体 微粒 纳米粒 被动靶向制剂: 即自然靶向制剂，通常粒径在2.5~10μm时，大部分积集在巨噬细胞；小于7 μm时，一般被肝、脾的巨噬细胞摄取；200~400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除；小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓；大于7 μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。 * 单核－巨噬细胞系统对微粒的摄取主要由微粒吸附血液中的调理素(opsonin，包括IgG、补体C3b或纤维结合素fibronectin)和巨噬细胞上有关受体完成的：吸附调理素的微粒粘附在巨噬细胞表面，然后通过内在的生化作用(内吞、融合等)被巨噬细胞摄取。 被动靶向制剂的载体：乳剂(有淋巴亲和性)、脂质体、微球和纳米粒(nanoparticale，包括纳米囊nanocapsule和纳米球nanosphere，具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的特点)等。 三、主动靶向制剂 修饰的脂质体 修饰的纳米乳 修饰的微球 修饰的纳米球 1、修饰的药物载体 前体药物（prodrug） 药物大分子复合物 2、前体药物和药物大分子复合物 四、物理化学靶向制剂 磁性靶向制剂 栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂 pH敏感靶向制剂 * i.t. ：鞘内注射；i.v. ：静脉注射；i.p.：腹腔注射；i.m.：肌内注射；i.h.：皮下注射；i.d.：皮内注射。 * * i.t. ：鞘内注射；i.v. ：静脉注射；i.p.：腹腔注射；i.m.：肌内注射；i.h.：皮下注射；i.d.：皮内注射。 *