药剂学：第8章 单室模型.pptVIP

尾段直线求k 假设ka k, 若 t 充分大时， e-kat → 0 ，则: 一、血药浓度法 残数法求k和ka 残数法求ka: Cr 一、血药浓度法 举例： 时间（h） 血药浓度(μg/ml) 尾端直线外推浓度(μg/ml) 残数浓度(μg/ml) 0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12 18 24 36 48 72 5.36 9.95 17.18 25.78 29.78 26.63 19.40 13.26 5.88 2.56 0.49 65.48 63.28 59.10 51.55 39.22 29.84 60.12 53.33 41.92 25.77 9.44 3.21 lnC = 4.215 - 0.0683t 一、血药浓度法 残数法求k和ka 前提条件kak，一般ka5k 末端3~5点数据，lnCt~t回归得k 外推lnCt~t直线求外推浓度Ct 求残数浓度Cr=Ct – C lnCr~t回归得ka C~t数据点一般不少于10个 取样时间要足够大，5 t1/2 滞后时间（lag time） 给药开始至血液中开始出现 药物的那段时间 校正药物的吸收时间 尿药排泄数据 模型 k = 0.312 h-1 C0=150 ?g/ml → t1/2、V 、Cl、AUC *可求出某时间的血药浓度或达某一浓度所需时间。 二、尿排泄数据法 k=ke+knr X Xnr Xu ke knr 缺乏灵敏度较高的测定方法 血药浓度过低，难以准确测定 血药浓度测定有干扰 不便多次采血 静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为： 将 代入上式，得： （一）尿排泄速度与时间的关系（速度法） 两边取对数，得： 以 作图 讨论： 通过斜率求出得是总的消除速率常数k，而不是ke。 严格讲，理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬时尿药排泄速度，实际工作中是不容易或不可能测出的，而是采用 代替，其中tc为集尿中点时刻。 作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，说明这种图线对于测定误差很敏感。 拉氏变换 解得： 拉氏 变换表 （二）尿排泄量与时间关系（亏量法） 当t→∞时，最终经肾排泄的原型药物总量为： X与t关系见右图： 尿药累积曲线 1 2 1 2 减 得： 即， 待排泄药物量，即亏量 尿药亏量与时间关系图 亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点： 亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得k值较尿排泄速度法准确。 亏量法作图，需要求出总尿药量。为准确估算，收集尿样时间较长，约为药物的7个t1/2，并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据。 尿排泄速率法与亏量法比较 速率法 可间断取样 取样周期4~5t1/2 结果波动大 Δt越大，误差越大 可求得有关参数 k, ke, Clr 亏量法 必须连续取样 取样周期7t1/2 结果波动小 可求得有关参数 根据Xu?可求相对生物利用度 k, ke, Xu?, Clr, F, Fe * （三）肾清除率（Clr） Clr的定义：单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。 Clr = keV 第二节 静脉滴注 Constant infusion Drug in solution in sterile saline Constant rate infusion pump Flexible plastic catheter inserted in a vein * 一、血药浓度 X k0 k 单室模型静脉滴注给药模型 * 第二节 静脉滴注 一、血药浓度 因此，这种模型包括两个方面：一是药物以恒定速度k0 进入体内，二是体内药物以一级速率常数k从体内消除。 X k0 k 单室模型静脉滴注给药模型 在0≤t≤T（滴注时间）内，体内药物量X一方面以k0恒速增加，一方面从体内消除，用微分方程表示为： 上式经拉氏变换，得： 整理后，得： 拉氏 变换表 故 稳态血药浓度（Css） 　　　当t→∞时，e-kt→0，（1-e-kt）→1，则式中的血药浓度C用Css来表示： 坪浓度，steady-state concentration Css 静滴开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，趋近于一个浓度，此时的血药浓度 fss 达坪分数 --任何时间的C与Css 的比值。 fs