-医学遗传学概论遗传学在医学中的作用.pptVIP

31 扁肮尠髶公獔挱姛晐橾鏤躍朒觹蟩狎 飗浹籐蚶鸴凖拸鎲叞棒仿儗瀟鋮剔溿 埪罔澧莠罛荩伬鋡枟鳳乒様蓻經桠夃 文龙稕椴湢遴馫騏糤翺蹚醱蘒囻儮喥 ? 4444444 ? ? 4444444444444 ? 444444444 1 第五节 医学遗传学分科及发展简史 ? 现代科学的迅猛发展，新概念、新技术 的不断引进，医学遗传学发展十分迅速， 从群体 —— 个体 —— 细胞 —— 分子水平。 同时向基础及临床许多学科渗透，进而 形成了许多与之密切相关的其它遗传学 分支，包括： 2 1 、临床遗传学 Clinical genetics ? 研究临床各种遗传病的诊断、产前诊断、预 防、遗传咨询以及治疗。 例如：一院儿科 李秀玲教授 ----- Down 综合征， 细胞遗传学诊断。 二院 儿保科 武盈玉 教授 ----DMD 、血友 病、性别异常 遗传教研室 金春莲教授 ----DMD 、血友病、 性别异常，分子遗传学诊断，无创性产前诊 断。 Down 综合征 ---FISH 诊断。 3 2 、细胞遗传学 Cytogenetic ? 1923 年， Painter T S ，提出人的染色体数目是 2n=48 ，性染色体为 XX ， XY 。 ? 1952 年，徐道觉（ Hsu T C ），偶然应用低渗处理 细胞获得分散良好的染色体，并发现人的染色体数 为 46 条，但未能肯定自己的发现，仍相信 Paiter 的 2n=48 的结论。 ? 1956 年，蒋有兴（ Tjio J H ）和 Levan A 证明人的体 细胞染色体数为 46 条，这标志着人类细胞遗传学的 开始。 ? 低渗处理技术的应用和外周血短期培养方法的建立， 推进了人类染色体研究的进程。 4 细胞遗传学 Cytogenetic 1959 年 Lejune J 发现 Down 综合征 / 先天愚型， 是由于细胞中多了一条 G 组染色体，既 21 三 体所致。继之发现： Turner 综合征， 45 ， X 。 Klinefelter 综合征， 47 ， XXY 。 由于染色体异常而引起疾病，于是出现了染 色体病（ Chromosome disease ）这一术语。 现已认识 100 余种染色体异常综合征和一万余种 罕见的异常核型。 细胞遗传学是研究人类染色体的数目、结构异 常（或畸变）与疾病的关系。 5 3 、体细胞遗传学 Somatic Cell Genetics ? 是以体细胞（体外培养的细胞）为对象进行遗 传学研究的科学。 ? 体细胞遗传学优越性在于： ? 1/ 体外培养迅速、大量繁殖、传代； ? 2/ 用时复苏，不用时冻存，长期保存； ? 3/ 进行人为的杂交，打破种属界限，进行不 同种属、不同细胞的杂交； ? 4/ 可施加各种因素进行实验研究。 6 应用十分广泛： ? 1/ 杂交进行基因定位研究，如 人 × 鼠 —— TK 酶基因定位； ? 2/ 细胞杂交与单克隆抗体的制备； ? 3/ 细胞杂交与肿瘤抑制基因的研究， N X T — — 细胞失去肿瘤特征； ? 4/ 基因转移研究； ? 5/ 克隆羊、牛、猴、鼠及猪。 7 4 、生化遗传学 Biochmical genetics ? 1949 年， Pauling L ，研究镰状细胞贫血患者的 血红蛋白，电泳后与正常人的 Hb 泳动速率不同， 推论其是分子结构改变所致，从而提出分子病的概 念，随后， 1956 年， Ingram V M ，的工作证实了 Hbs 分子结构的改变是 β 链第 6 位 Aa 由谷 Aa→ 缬 Aa 所致。 ? 1902 年， Garrod A E ，研究尿黑酸尿病，从患者 的尿中分离出尿黑酸，是由于代谢异常所致，从而 提出先天代谢缺陷（ inborn errors metablism ） 的概念。 ? 在此基础上建立和发展了生化遗传学。就是应用 生化的方法研究遗传病的蛋白、酶的变化以及核酸 的相应改变。 8 5 、分子遗传学 Molecular genetics ? 1944 年， Avery O T ， et al 肺炎双球菌的转化实 验证明遗传物质是 DNA ，奠定了分子遗传学的 基础。 ? 1953 年， Watson J D 和 Crick F H