-外周神经系统用药【可编辑的文档】.ppt

N + O N O N O N + O H H Br - Br - 溴己氨胆碱 具有去极化和非去极化双重作用，首先发生短 时间的去极化，持续几分钟，然后是较长的非 去极化作用，适用于大手术。 O N H O N H O HO O OH 右旋筒箭毒碱 临床上第一个非去极化肌松药，作用较强， 曾用于治疗震颤麻痹，破伤风、狂犬病、士 的宁中毒等，由于有麻痹呼吸肌的危险，已 少用。现制成注射液用于腹部外科手术，应 用前须做急救准备。 O N N O O O H H 2 Br 泮库溴铵 甾类非去极化型神经肌肉阻断剂，起效 快，持续时间长，作用强于筒箭毒碱。 虽为雄甾烷衍生物，无雄激素样副作用。 第三节 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 通过兴奋交感神经而发挥作用的药物。也 称拟交感神经药。 HO COOH NH 2 HO COOH NH 2 HO HO HO NH 2 HO HO NH 2 OH HO HO NH OH 肾上腺素受体分为α 1 、 α 2 、 β 1 、β 2 受体 。 α 1 受体主要为收缩平滑肌，增强心肌收缩力和自 主活动。 α 2 受体 主要控制心血管运动，抑制去甲肾上腺素的 释放，减少其更新使血小板聚集，也收缩平滑肌。 β 1 受体 主要增强心肌收缩力，扩张冠状动脉和松 弛肠肌。 β 2 受体 主要扩张气管和支气管，并使子宫肌松弛。 依据肾上腺素受体激动剂对α、 β受体的不同 选择性，临床用作不同用途。 兴奋α 1 受体：用于 升高血压和抗休克。 兴奋中枢 α 受体：用于 降血压。 兴奋β 1 受体：用 于强心和抗休克。 兴奋β 2 受体：用于平喘 和改善微循环，防早产。 N R 3 R 1 R 2 H X 肾上腺素受体激动剂 基本结构 肾上腺素同时具有较强的兴奋α、β受体的作用。 临床上用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的 急救，停止鼻粘膜和牙龈出血，与局麻药合用，减 少手术部位出血。易被消化液分解，不宜口服，多 用其盐酸和酒石酸盐注射液。 HO HO N OH H 肾上腺素 Adrenaline 具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其弱氧化剂， 均能氧化变质，生成红色的肾上腺素红，并能进一 步聚合为棕色多聚体。水溶液露置空气或日光中也 能氧化变色。焦亚硫酸氢钠可防止氧化。 HO HO N OH H [O] － H 2 O H N OH O O － H 2 N + - O OH O N + OH O O 肾上腺素红 N + OH O O [ ]n 多聚体 1 、肾上腺素具有β苯乙胺的结构骨架。目前应用 的拟肾上腺素药多数具有此结构。碳链增长或缩短 均对药物作用不利。 2 、β碳上通常有醇羟基，在激动剂与受体结合时， 形成氢键发挥作用。 β － OH 立体结构对活性有显 著影响。一般认为 R 构型为活性体。 3 、拟肾上腺素药物的结构改造都在 X 、 R 1 、 R 2 、 R 3 处进行。改造后的药物结构相近，药理作用也基 本相同。均以激动σ受体为主，收缩血管，升高血 压。临床用来治疗休克和低血压。 合成： HO HO POCl 3 ,ClCH 2 COOH HO HO Cl O CH 3 NH 2 .HCl HO HO N O .HCl H H 2 /Pd C HO HO N OH .HCl H NH 3 HO HO N OH H d (CHOHCOOH) 2 HO HO N OH H R( ) Adrenaline N OH H . HCl 盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride Ephedrine 是存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的 生物碱， 1887 年发现， 1930 年用于临床。目前我 国的主要生产方法是从麻黄中分离提取。也可用发 酵法制取。 与肾上腺素药物相比，麻黄碱具有两个结构特点： 1 、苯环上没有酚羟基。 苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，尤其以 3′ ， 4′ －二羟基作用最强，但易受儿茶酚氧位甲基转移 酶代谢失活， Ephedrine 无酚羟基，不受 COMT 影 响，故作用强度虽低，但是时间比较长。 因为苯环上无酚羟基，大大降低了药物极性，故 易于通过血脑屏障，具有较强的中枢兴奋作用。 2 、α－碳上带有一个甲基。 由于空间位阻的关系，不易被单胺氧化酶代 谢脱胺，表现出稳定性，故作用时间延长。 但是， α －碳上的烷基亦使活性降低，中枢 毒性增加。如果取代基增大，毒性也增大。 N OH H ( 1 R 2 S) （－）－麻黄碱 N OH H （－）－伪麻黄碱 （ 1 R 2 R ）