口腔生物学：口腔分子生物学.pptVIP

* * 第二节口腔疾病的分子生物学基础 单基因遗传病－－发现致病基因 多因素疾病－－发现易感基因，易感人群及家族 分子水平认识疾病 基因治疗 产前预测 疾病预防 致病机理 基因治疗 药物的敏感性 * 口腔疾病的分子生物学基础 分子水平认识疾病的方法 遗传性疾病的研究多从疾病的表型入手，即正向遗传学方法。发现疾病家族，进行染色体组DNA分析，发现突变基因。 其它，差异筛选法，分析正常和异常组织，或有差异的组织。建立文库，克隆技术，分析差异片段，找出目的基因。 * 口腔疾病的分子生物学基础 口腔疾病的分子生物学基础 1.龋病 2.牙周病 3.口腔肿瘤 4.牙齿发育异常 * 口腔疾病的分子生物学基础－－龋病 一. 龋病致病因子 细菌 饮食 宿主 菌斑 变形链球菌 乳杆菌 粘性放线菌 唾液链球菌 血链球菌 葡糖基转移酶（glucosyl transferase，GTF） 变链主要毒力因子表面蛋白抗原（PAc） 宿主 饮食 细菌 龋 * 口腔疾病的分子生物学基础－－龋病 龋病致病因子－－葡糖基转移酶（GTF） GTF是主要的致龋因素。它可特异地利用蔗糖合成细胞外多糖，尤其是水不溶性葡聚糖，与变链的致龋性密切相关。 变链球菌的GTF至少有3个亚型，GTF-I，GTF-IS,GTF-S,分别由gtf B，gtf C, gtf D基因编码。 一些变链的gtf B和gtf C基因有多态性现象。从目前研究看，gtf B 与龋的关系最密切。 * 基因多态性gene polymorphism 基因多态性是指在一个生物群体中,同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型(genotype)或等位基因(allele),亦称遗传多态性(genetic polymorphism) 人类基因组的共性：99.9% 多态性：0.1% 人种的差异是基因多态性 药效的差异……. 疾病进展的差异……. * 口腔疾病的分子生物学基础－－龋病 防龋疫苗 我国成年人患龋率：60％＋ 防龋疫苗的研制经历了40余年的努力，经历减毒疫苗－－灭活疫苗－－DNA重组疫苗… … 存在问题： 高效性 安全性 * 2 免疫途径： 主动免疫途径 机理：唾液中的免疫球蛋白(SIgA)是宿主抵御微生物侵袭的第一道防线，通过刺激机体产生SIgA达到抗变链的目的。 诱导机体产生唾液特异性SIgA抗体，SIgA和抗GTFs 的SIgA通过唾液、龈沟液到达易患龋的部位，干扰细菌在牙面的集聚和附着，抑制细菌代谢。 口腔疾病的分子生物学基础－－龋病 防龋疫苗制备的策略： 1 免疫原： 葡糖基转移酶（GTFs） 变链主要毒力因子表面蛋白抗原（PAc） * 口腔疾病的分子生物学基础－－龋病 防龋疫苗的发展方向：安全，有效，廉价。龋病发病率高，影响人们的生活质量，但不危及生命。任何潜在的危险都难以被接受。 被动免疫途径-----可食用疫苗 用变链及提纯的抗原免疫母鸡，卵黄中含有卵黄IgG抗体，也有一定的防龋效果。安全性好。 利用转基因植物为生物反应器，将防龋免疫原引入植物，生产能使人体获得特异性抗体的可食用植物（疫苗）。 * 口腔疾病的分子生物学基础－－牙周病 二. 牙周病相关易感基因 多基因遗传病（polygenic disease） 涉及多个基因，每个基因的变异和缺陷对疾病的发生（易感性）可能只起微弱的作用，这些基因的协同作用与特殊的环境共同导致了疾病。正常人携带这些基因，携带越多，患病的可能性越大。一般称此类基因为易感基因（susceptibility gene）。 在决定个体表型时，基因起决定作用。基因通过赋予个体对疾病的易感性或抵抗力，影响机体与环境因素的相互作用。基因对疾病的发生起着直接或间接的作用。通过识别疾病相关基因，可以实现多基因病的诊断和防治的目的。 * 口腔疾病的分子生物学基础－－牙周病 牙周病与易感基因 致病微生物，宿主易感因素，环境危险因素是牙周病的主要致病因素。 牙周病主要致病菌：10～20种，以革兰氏阴性厌氧菌为主。 牙周病的病理过程：特异的细菌激活组织内的免疫－炎症反应，引起牙周炎。 致病菌是始动因子，宿主的易感性是基本因素。易感性可以影响牙周病的发生方式，类型，疾病的进程，对治疗的反应。 * 口腔疾病的分子生物学基础－－