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Enabling Technologies to Improve Oral
Bioavailability of Poorly Soluble Compounds
改善难溶性药物口服固体制剂溶出度/
生物利用度的新技术
Outline
Ø 改善难溶性药物口服固体制剂溶出度/
生物利用度的新技术
p 纳米技术
p 药物共晶
p 固体分散体
Ø 总结
NCEs的发展趋势
Ø 随着组合化学和体内受体理论的建立，新化学实
体 （NCE）包括以下特点：
p 高亲脂性
p 低渗透性
p 高晶格能且溶解度低的化 物
p Lipinski （里宾斯基）五规则变得过时了
生物药剂学分类系统（BCS）
Ø 大部分 NCEs 属于 BCS 2类 (70%) or BCS 4类
BCS 1类 （8%) BCS 2类 (72%)
高溶解度 低溶解度
高渗透性 高渗透性
BCS 3类 (9%) BCS 4类 (11%)
高溶解度 低溶解度
低渗透性 低渗透性
GL Amidon et al, Pharm Res 1995, 12(3), 413
What is 合适的溶解度？
CA Lipinski, J Pharmacol Toxicol Meth, 2000, 44, 235
改善药物溶解度的技术
Ø 物理方法 Ø 化学方法
l 微粉化 l 溶解度更好的前体
l 纳米化 药物
l 固体形式 l 新化学结构
• 盐/多晶型/共晶
l 增溶剂
• pH调节剂/助溶剂
• 络合物
• 自微乳化释药系统
p 无定形固体分散体
GL Amidon et al, Pharm Res 1995, 12(3), 413
增溶策略
MOLECULAR SIZE LEVEL
Buffer/Surfactant (Solid Dispersions/Solutions, SEDDS, Microemulsions)
MICRONIZATION NANO-SIZING
Addition
COCRYSTAL
pH Control/ Wetting Milling ~1-100um Milling ~250nm Solid Solution, Poly/Amorph/Co-crystal
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