蛋白质糖基化类型与点.pdf

. 1.2 蛋白质糖基化类型与特点 蛋白质的糖基化是一种最常见的蛋白翻译后修饰 , 是在糖基转移酶作用下将 糖类转移至蛋白质 , 和蛋白质上特殊的氨基酸残基形成糖苷键的过程 。研究表 明,70%人类蛋白包含一个或多个糖链 ,1%的人类基因组参与了糖链的合成和修 饰。哺乳动物中蛋白质的糖基化类型可分为三种 :N- 糖基化、 0- 糖基化和 GPI 糖 基磷脂酰肌醇锚。大多数糖蛋白质只含有一种糖基化类型 , 但是有些蛋白多肽同 时连有 N-糖链、 O-糖链或糖氨聚糖。 (l) N- 糖基化 : 糖链通过与蛋白质的天冬氨酸的自由 NH2 基共价连接 , 将这种 糖基化称为 N-糖基化。 N-连接的糖链合成起始于内质网 (ER), 完成于高尔基体。 N-糖链合成的第一步是将一个 14 糖的核心寡聚糖添加到新形成多肽链的特征序 列为 Asn-X-Ser/Thr(X 代表任何一种氨基酸 ) 的天冬酰胺 上, 天冬酰胺作为糖链 受体。核心寡聚糖是由两分子 N-乙酰葡萄糖胺、九分子甘露糖和三分子葡萄糖 依次组成 , 第一位 N- 乙酰葡萄糖胺与 ER双脂层膜上的磷酸多萜醇的磷酸基结合 , 当 ER膜上有新多肽合成时 , 整个糖链一起转移。 寡聚糖转移到新生肽以后 , 在 ER 中进一步加工 , 依次切除三分子葡萄糖和一分子甘露糖。 在 ER形成的糖蛋白具有 相似的糖链 , 由 Cis 面进入高尔基体后 , 在各膜囊之间的转运过程中 , 原来糖链上 的大部分甘露糖被切除 , 但又由多种糖基转移酶依次加上了不同类型的糖分子 , 形成了结构各异的寡糖链。 血浆等体液中蛋白质多发生 N-糖基化 , 因此 N-糖蛋白 又称为血浆型糖蛋白。 (2) O- 糖基化 : 糖链与蛋白质的 丝氨酸或苏氨酸 的自由 OH 基共价连接。 0- 糖基化位点没有保守序列 , 糖链也没有固定的核心结构 , 组成既可是一个单糖 , 也 可以是巨大的磺酸化多糖 , 因此与糖基化相比 ,0- 糖基化分析会更加复杂。 0- 连接 的糖基化在高尔基体中进行 , 通常第一个连接上去的糖单元是 N-乙酰半乳糖 , 连 接的部位为 Ser 、Thr 或 Hyp 的羟基 , 然后逐次将糖残基转移上去形成寡糖链 , 糖 1 / 3 . 的供体同样为核苷糖 , 如 UDP-半乳糖。 O-糖蛋白主要存在于黏液和免疫球蛋白 等。 (3) GPI 糖基磷脂酰肌醇锚 : 是蛋白与细胞膜结合的唯一方式 , 不同于一般的 脂类修饰成分 , 其结构极其复杂。许多的受体、分化抗原以及具有一些生物活性 的蛋白都被证实通过 GPI 结构与细胞膜结合。 GPI 的核心结构由乙醇胺磷酸盐、 三个甘露糖苷、葡糖胺以及纤维醇磷脂组成。 GPI 锚定蛋白的 C 末端是通过乙醇 胺磷酸盐桥接于核心聚糖上 , 该结构高度保守 , 另有一个磷脂结构将 GPI 锚连接