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长寿的分子机制及其人体应用 何琪杨 中国医学科学院、北京协和医学院 报告提纲 ? 长寿的概念和分子机制 ? 药物和活性因子延长寿命 ? 硒与长寿 ? 长寿机制的人体保健应用 长寿是一个动态概念 ? 长寿（ Longevity ）是指某些个体的存活时间 比该物种平均寿命活得更长的现象 ? 2000 多年前， “ 人活七十古来稀 ” ， 70 岁是十 分长寿的老人。 ? 现代 90 岁以上为长寿老人 人类平均预期寿命的发展趋势 “千岁教授” De Grey 他提出的观点： 只有清除自由基和损伤蛋白、 核酸，人的寿命可达 1000 岁。 英国剑桥大学遗传学博士 De Grey 人类到底能活多少岁？ ? 根据人类寿命的准确资料 - 122 岁 ? 根据动物生长期推算 - 90-126 岁 动物寿命是其生长期的 5-7 倍。 按照人类生长期 18 年计算： 人类寿命 90 岁（ 18X5 ）至 126 岁（ 18X7 ） ? 根据人类细胞的寿命推算 - 120 岁 细胞寿命实验推算人类的寿命 衰老细胞的寿命大约 2.4 年， 成纤维细胞的分裂能力 大约 50 代。 50 X 2.4=120 美国衰老研究专家 Hayflick 长寿与活力基因群 线虫中与长寿相关的基因 线虫的长寿信号通路 长寿基因 FOXO3A 与疾病的关系 靶向线粒体的人过氧化氢酶基因增加小鼠的寿命 Schriner SE, et al. Science 2005; 308: 1909 热量限制 ( 饮食限制 ) 延长寿命 ? 热量限制（ Calorie Restriction ， CR ）是指限制热量的吸收， 但保证充足蛋白质和微量元素供应的一种干预衰老、延长寿 命的方法。又称为饮食限制（ Dietary restriction) ? CR 是唯一经过广泛科学实验验证的延长寿命、抗衰老方法。 ? CR 可能通过胰岛素 / 类胰岛素信号通路和 SIRT1 信号通路等 多途径起作用 。 饮食限制改善多个器官的功能 报告提纲 ? 长寿的概念和分子机制 ? 药物和活性因子延长寿命 ? 硒与长寿 ? 长寿机制的人体保健应用 雷帕霉素明显地延长小鼠的寿命 被美国“科学”杂志 评为 2009 年度全球 十大科学进展之一 Harrison DE, et al. Nature 2009; 460: 392 二甲双胍延长线虫的寿命 亚精胺明显延长酵母和果蝇的寿命 “法兰西悖论”与白藜芦醇 ? 虽然西方国家的饮食习惯接近（高脂肪、高糖）， 但只有法国人的心脑血管疾病的发病率明显低于其 他西方国家，被称为“法兰西悖论”。分析原因是 与法国人喜欢喝红葡萄酒有关。 ? 红葡萄酒中含花青素、白藜芦醇等多种抗氧化剂。 白藜芦醇不溶于水，但溶于酒精中，这是红葡萄酒 能预防疾病的物质基础。白藜芦醇是长寿相关基因 SIRT1 的激活剂。 白藜芦醇对高脂肪饮食的小鼠的影响 血液活性因子 GDF11 延长寿命 哈佛大学干细胞研究专家 Amy Wagers 2013 年，从小鼠联体实验中分离 GDF11 （ growth Differentiation factor 11) ，具有抗老年心肌肥大作用 （ Cell 153: 828 ) 2014 年，证实 GDF11 具有改善小鼠肌肉功能， 促进神经再生的作用（ Science ， V344 ， 630 ， 649 ） 2014 年，证实年轻小鼠血液能改善老年小鼠的 认知功能和突触可塑性（ nature med, 20, 659) 联体共生（ parabiosis ) 美国的年轻血液抗 AD 的研究 韩国影星金喜善 定期输血美容 输血是临床常规医疗技术 美国利用该技术，把年轻人血液 输给 AD 患者，研究需要大约 6 年时间。 中国传统医学利用童子尿 治疗疾病 报告提纲 ? 长寿的概念和分子机制 ? 药物和活性因子延长寿命 ? 硒与长寿 ? 长寿机制的人体保健应用 硒与健康及长寿 ? 硒是人体不能合成的必须微量元素，大约 25 种 蛋白依赖硒才具有功能。 硒具有抗氧化、抗衰老、调节内分泌等功能 长寿之乡的百岁老人硒含量比普通人高、多数长 寿之乡的土壤、水富含硒。 硒缺乏与肿瘤发生、克山病、心脑血管病有关。 ? ? ? 肿瘤发生与年龄密切相关 硒的预防肿瘤作用 ? 国际上有大量研究发现：硒缺乏与前列腺癌、 结肠癌、肝癌的发生密切相关，但也有争议。 ? 中国医学科学院肿瘤研究所于树玉教授对江 苏启东 10 万人的硒盐干预，明显降低肝癌的 发病率。 富硒麦芽粉水提取物抑制 K562 细胞增殖 A B β - 半 乳 糖 苷 酶 染 色 阳 性 细 胞 （ % ） 80 70 60 50 40 30 20 10 0 对照组 2 mg/ml WSM 4 mg/ml