神经血管单元-ppt参考课件.ppt

白细胞 中性粒细胞 4 ～ 6 h 积聚于缺血的脑组织,1—3d达高峰 淋巴细胞 3—7d达峰值 巨噬细胞 脑缺血后12 ～24 h 来源于血液和血管周围的单核细胞以及脑内的小胶质细胞 * * 小胶质细胞 NVU 损伤后24--48 h 小胶质细胞被激活，3～ 6 d 最为明显，可持续1 月左右 来源于单核巨噬细胞系，约占CNS 胶质细胞的5 ～12% 介导CNS 的炎症反应，参与中枢神经系统的免疫应答 * * 细胞因子 粘附分子 炎症介质 * * 卒中抗炎免疫治疗策略 炎症反应可以清除坏死组织，但过度的炎症会导致继发性组织损伤 促进炎症和抗炎症免疫应答双方相互制约，可达到内环境动态平衡 卒中后免疫激活的消退和组织修复 卒中后免疫激活是自限性进程，最后消退并为损伤脑部的结构和功能重构作准备 炎症消退并不是促炎症因素耗竭后出现的消极过程，而是大量活性介质相互作用抑制炎症应答导致的 * * 蛋白酶体抑制剂 * * 蛋白酶体抑制剂 * * 卒中免疫学治疗的存在问题 * * 高度特异选择性蛋白酶抑制剂运用于卒中治疗的可行性研究 我们前期研究发现基因沉默免疫蛋白酶体亚基LMP2减小脑梗死体积，发挥神经保护作用 * * 免疫系统和中枢神经系统错综复杂的相互作用 我们目前对卒中病理生理的了解还很片面 尚未能精确地找到某一靶点作为卒中免疫学治疗的最佳途径 应充分考虑卒中免疫调节治疗的潜在风险，平衡风险和获益之间的关系 对卒中的免疫学治疗仍需保持谨慎的态度 卒中免疫学治疗的存在问题 * * 4 相关信号通路调控神经血管单元 * * 改善侧支循环对缺血性脑卒中重要性 血管再生的机制 * * 美国加州大学卒中中心David S教授提出“血流决定大脑” 侧支循环是改善脑缺血区域血流灌注的一条有效途径 改善侧支循环对缺血性脑卒中重要性 侧支循环的代偿分级 一级侧支代偿 二级侧支代偿 三级侧支代偿 问渠哪得清如许,为有源头活水来 * * 一级侧支代偿：主要由Willis环的血管构成，血流灌注不足时首先开放的是前交通动脉和后交通动脉 Willis环是颅内最重要的侧支代偿途径，它将两侧半球和前、后循环联系在一起 前交通动脉平衡两侧大脑前部区域的血液供应 后交通动脉可为前、后循环提供侧支代偿 * * 二级侧支代偿：即颅内外吻合支，主要是眼动脉逆流和软脑膜间的吻合支 软脑膜血管吻合 皮质内血管吻合 硬脑膜与软脑膜血管间的吻合 颅内外血管的吻合 * * 三级侧支代偿：通过血管发生和血管生成等方式产生的新生血管 新生的血管从正常脑组织向缺血半暗带及中心坏死区延伸，缺血区周围组织的血流灌注得到改善，可减少脑梗死的体积，重塑神经结构，不同程度地恢复神经功能 * * 脑侧枝循环的影像学检查与评估 * * 侧支循环的一级及二级侧支循环通常是先天形成的，干预的潜力不大 如何干预促进三级侧支循环的建立，成为缺血性卒中治疗的新焦点 * * 血管再生的机制 血管生成(angiogenesis) 动脉生成(arteriogenesis) 血管发生(vasculogenesis) * * 血管生成(angiogenesis) 指从原有的毛细后微血管网（postcapillary microvascular networks）上芽生（sprouting）及套叠（intussusception）分化出新生的、不具有完整中膜结构的毛细血管网的过程 血管内径大多在5-8um 血管生成的进一步完善需要内皮周围支持细胞(periendothelial cell)的包绕，内皮周围支持细胞在小血管指周细胞(pericyte)，在大血管特指平滑肌细胞 内皮周围支持细胞可抑制内皮细胞增殖、迁移，刺激内皮细胞间基质的生成，促进基底膜的形成，稳定新生血管 血管生成需要多种生长因子的协同参与，相互作用 * * 动脉生成(arteriogenesis) 在动脉的急性或慢性闭塞情况下，原有闭合的侧支循环网由于剪切力增加而开放并重塑，管径扩大，形成侧支交通，为闭塞血管起到自身搭桥作用的过程 形成的小动脉主要是具有3层以上血管平滑肌的动脉 * * ? Angiogenesis? Arteriogenesis 定义 新生毛细血管的形成? 侧支动脉的生成 来源 ?原有毛细血管? 原有侧支血管 ?部位? ?闭塞血管远端? 闭塞血管周围 触发因素? ?缺氧? ?剪切力增加 启动子? 缺氧反应元件TACGTGCT? 剪切力反应元件GCGACC 结果? 毛细血管密度增加 小动脉生成 增加血流量? 1.5-1.7倍? 10-20倍 所需时间? ?数天? 数天到数周 血管生成与动脉生成比较 * * 指血管的原位分化和生长 胚胎早期，胚外中胚层细胞增殖、分化形成的细胞索或团称为血岛(blood i