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Glucocorticoids, GC 【生理作用】 4、水和电解质代谢(water and salt metabolism) 糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排钾。 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素,产生利尿作用。 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。 * Glucocorticoids, GC 【生理作用】 *nucleic acid metabolism 5. 对血细胞生成与破坏的影响: 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6、对血管反应的影响: 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,降低毛细血管的通透性。 * Glucocorticoids, GC 【生理作用】 7、在应激反应中的作用: 环境中一切有害刺激,作用于机体,引起机体一系列生理功能变化,以适应上述种种有害刺激,都称为应激反应。 在这一反应中,糖皮质激素分泌相应增加。 increase resistance to stress * Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 * Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 早期:改善红、肿、热、痛症状; 后期:抑制毛细血管、成纤维细胞增生→防止粘连、疤痕。 * Glucocorticoids, GC 【抗炎作用机制】 (1)抑制致炎物质的产生和释放:PG;白三烯(LT3);组胺;缓激肽;5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。 (2)调节细胞因子产生:细胞因子决定炎症性质、持续时间。 抑制致炎细胞因子:白介素1-8、11-13,TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子:诱导IL-10,IL-1ra的生成。 (3)抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓,渗出、水肿、损伤减轻。 * 前列腺素的代谢 膜磷脂 花生四烯酸 血小板活化因子PAF 12HETE 12羟二十碳 四烯酸 LIPOXIN 脂氧素 环内过氧化物 5HPETE PGI2 PGF2? PGD2 PGE2 LTA4(白三烯) LTB4 LTL4 TXA2(血栓素) 甾体激素类药物 非甾体类抗炎药 磷脂酶A2 脂氧酶 环氧酶 cox 5脂氧酶 15脂氧酶 TXA2合成酶 前列腺素合成酶 * Glucocorticoids, GC 【药理作用】 2、免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理; ②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成,加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少; ③诱导淋巴细胞凋亡; ④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖; ⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。 治疗量—抑制细胞免疫; 大剂量—抑制体液免疫。 抗过敏机制: 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等,GC可减少过敏物的释放。 * Glucocorticoids, GC 【药理作用】 3、抗毒作用 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力,迅速退热并缓解毒血症状。 4、抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。 * 感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞 释放内热原 进入中枢 影响体温调节中枢 发热 致热源与发热 糖皮质激素 糖皮质激素 * Glucocorticoids, GC 【抗休克作用机制】 ①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩; ②降低血管对某些缩血管物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态; ③ 稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(myocardio-depressant factor,MDF)的形成; * Glucocorticoids, GC 【药理作用】 5、对血液成分的影响 中性白细胞增多、 红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加、 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数目减少。 * Glucocorticoids, GC 【药理作用】 6、中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为,并能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣

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