华法林抗的凝治疗中国.ppt

血栓栓塞性疾病的长期抗凝治疗一直是临床 中的重要问题。尽管新型抗凝药物研发取得了重 要的进展,并已经或即将上市,但是华法林作为 最古老的口服抗凝药物仍然是需要长期抗凝治疗 患者的最常用药物  华法林作为静脉血栓栓塞性疾病(ⅥTE)的-级和二级预 防、心房颤动血栓栓塞的预防、瓣膜病、人工瓣膜置换术 和心腔内血栓形成等最常用药物 非瓣膜病心房颤动硏究荟萃分析显示啁,华法林可使卒中 的相对危险度降低64%,全因死亡率显著降低26%。 ≯但是,华法林在中国的使用率非常低,在房颤患者中不超 过10%。 导致华法林在临床中治疗率较低的原因包括:治疗窗窄、 剂量变异性大、与其他药物及食物相互作用、需要实验室 监测等。 更重要的原因是临床医生往往高估了华法林的出血危险,  华法林的药理作用机制 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X需经过γ-羧化后才 有生物活性,而这一过程需要维生素K 参与。 羧基化能够促进凝血因子结合到磷脂表面 进而加速血液凝固。 华法林是一种双香豆素衍生物,通过抑制维 生素K及其2,3-环氧化物(维生素K环氧化 物)的相互转化而发挥抗凝作用。  凝血因子ⅡⅦⅨX 前鞭血前体 前凝血 谷殿9 一羧基 氨基戊二酸 羧化商 CooH HOOC COOH COz 还原的维生素K 氧化的维生素K 维生素K的氧化还原酶 CYP2C9 CYPIA2 CYP3A4 华法林 R华法林 华法林 三  华法林的药物动力学及药代学 ≯华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S型异构 体的混合物 华法林经胃肠道迅速吸收 生物利用度高,口服90分钟后血药浓度达峰值. 半衰期36-42小时  华法林量效关系 遗传因素 环境因素 达到同-|NR水平, 药物、饮食、各种疾病 种人和中国人对华法林 状态均可改变华法林的 的耐受剂量明显不同。 药物动力学。 (1)华法林相关的药s华法林异构体比R华 物基因多态性。 法林异构体的抗凝效率 (2)华法林的先天性 高5 抵抗。 (3)凝血因子的基因 突变  附1雪晶食品,食科训与,江林的相作聞 影响程 心血管药物及兔深 斯运药 中尊药 它药物 m六m 斜肝脏疾甲腈咪胍 高度可骤,口服 宮成七谢 保松,彝 固醇、齐 、奥美拉 黑|需|篇李 古曲他 可 布;有華英先谢菌柚 多那、料罗辛伤他江扰* 柯杞 书的双相 莫、 阿西 阿直西* 来簣布 洗剂;氧 清炎痛 环跳胶 加皆沙 外用胶 ,二 事氪酯 奥利可他 基水 达托 达娜唑、 汗丁、外用水 碳酰胺 沙星、 曲抗 苯扎贝特、异 T地注噬 托市F 不可能  附1和鼎:,官补得 响程度轨腰染 中草 充牛 不, 它物 含大量维 灰黄審素 生素F的 高度可能|奈夫西林 巴比妥类、食物/肠道 利巴韦林、 消胆胺美沙拉|卡马西平|营养剂,进 漂嘌票哈 利福平 食大量 鳌合疗法 双氯西林 感疫 很可能利托那韦 生坦 琉唑嘌呤 氧桌奶人李规合生素 补充剂、盐 酸洛昔芬 可能将比芬替米边坦柳碱 含有紫菜 环孢素、芳 吡啶 的寿司 香维甲靦 辅Q10 氯唑西林 不可能泰夫西林 呋塞米 双氯西林 丙泊 替考拉宁  饮食中摄入的维生素K是长期服用华法林患 者的主要影响因素之一。 可以影响华法林作用的疾病包括:长期腹泻 或呕吐、乏氧状态、化疗、发热和甲状腺功 能亢进等。