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E(%) 100 50 EC50 0 10 20 30C Emax E(%) 100 50 0 logC 0.1 1 10 30 pD2 量效曲线 (一) 量反应 1 量效曲线 对数剂量 真数剂量 最小有效量 最大效应( Emax) 效能 半最大效应浓度( EC50) 效价强度 E(%) 100 50 0 logC Emax 50%Emax logEC50 cmin 2 量效曲线中的特定位点 效价强度和效能的比较 环戊噻嗪 氢氯噻嗪 呋噻米 氯噻嗪 药物的量效关系 (二)质反应 药理效应为全或无反应 50 70 100 200 反应率(%) 100 80 60 40 20 剂量(对数尺度) 质反应量效曲线 药理效应频数分布曲线 药理效应累加曲线 100名受试者产生同一效应 所需药物浓度频数图 2、质反应量效曲线 半数有效量(ED50) 半数致死量(LD50) (三)药物的安全性评价 治疗指数:TI=LD50/ED50 安全指数 : SI=LD5/ED95 可靠安全系数 : CSF=LD1 /ED99 四、药物作用机制 改变细胞周围的生理环境 补充机体所需物质 对神经递质或激素的影响 对酶的抑制或促进 作用于细胞膜的离子通道 影响核酸代谢 受体 竞争性拮抗药和激动药合用: Emax不变,量效曲线右移 非竞争性拮抗药和激动药合用: Emax下降,量效曲线右移 药物 亲和力 内在活性 表现 激动剂 有 强 受体兴奋 阻断剂 有 无 受体不兴奋, 阻断激动剂作用 部分 有 弱 无激动剂:受体弱兴奋 激动剂 有激动剂:阻断(似竞争性) 作用于受体的药物分类 受体的调节 向上调节和向下调节向上调节(up regulation):受体的数目增多,亲和力增加或效应力增强称为向上调节。向上调节的受体对再次用药非常敏感,药物效应增强,此现象称为受体超敏。向下调节(down regulation): 受体的数目减少,亲和力减低或效应力减弱称为向下调节。向下调节的受体对再次用药反应迟钝,药物效应减弱,此现象称为受体脱敏。受体脱敏可因多次使用受体激动药引起,是产生耐受性的原因之一。 作业 一、名词解释 选择作用、副作用、毒性反应、受体、激动剂、拮抗剂、效能、效价、治疗指数、兴奋作用、抑制作用、耐受性、 二、问答题 1、从药物的量效曲线上可获得哪些与临床用药有关的信息? 2、试述药物作用的主要机制 3、试述药物的效能与效价的临床意义。 4、如何从药效学角度优化药物治疗方案? * * 第二章 药物效应动力学 药物作用: 对机体细胞的 初始作用 AD .药理效应:引起的机体反应 兴奋 (Excitation):功能增强 抑制 (Inhibition):功能降低 血管收缩 血压升高 一、药物作用和药理效应 一、药物作用和药理效应 1、药物的基本作用 兴奋 (Excitation):功能增强 抑制 (Inhibition):功能降低 2、药物作用的选择性 基础为体内分布、组织细胞结构、生化功能、受体种类、信号通路、代谢类型及剂量等的不同。与副作用的关系。意义。 药物可影响机体的 一种(选择性高)或 多种(选择性低)功能。 二、药物作用的两重性 药物作用 防治作用 不良反应 对机体不利、不符合用药目的的作用 对因治疗 对症治疗 预防作用 副反应 毒性反应 后遗效应 继发反应 停药反应 变态反应 特异质反应 依赖性 试分析以下用药方案中药物作用哪些是预防作用,哪些是治疗作用?治疗作用中又有哪些是对因治疗,哪些是对症治疗?①缺碘区儿童定期口服碘丸;②高脂血症患者长期服用小剂量阿司匹林;③感冒患者口服阿司匹林降低体温;④痢疾患者口服庆大霉素溶液;⑤乙肝患者注射干扰素。
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