沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察.docxVIP

沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓 瘤的疗效观察 【摘要】目的：探讨沙利度胺（反应停） 联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及 不良反应。方法：16例MMe者接受沙利度 胺联合常规MP方案或VAD方案化疗3个疗 程。以骨髓浆细胞和 M蛋白比例、血红蛋白、 血尿素氮、血钙等定量作为治疗前后观察指 标。结果：部分缓解10例，有效4例，无 效2例，总有效率为％。常见不良反应为皮 疹、便秘、嗜睡、乏力、头昏、四肢麻木和 下肢水肿等。结论：沙利度胺联合化疗方案 治疗M哌应率高，不良反应少，耐受性好。 【关键词】 沙利度胺；多发性骨髓瘤；疗 效 多发性骨髓瘤（MM很浆细胞恶性克隆性增 殖性疾病。为中老年常见的血液系统恶性肿 瘤。传统联合化疗及干扰素治疗对大多数患 者均只能取得部分缓解，且缓解时间较短， 不良反应大。特别是多次化疗后，骨髓瘤细 胞大多出现多药耐药，导致化疗效果不满意， 甚至无效。1999年Singha等［1］首先报道 沙利度胺（thalidomide ，商品名反应停）治 疗复发及难治性 MM取得满意疗效，且不良 反应小；无论在初治还是在那些难治或复发 的患者，均有较好疗效:2］。笔者应用沙利 度胺联合化疗方案治疗16例MMB者。取得 了较好的临床疗效，现报道如下。 1资料与方法 病例选择 选择M源者16例，均为2003年6月 至2007年6月本院收治的住院或门诊患者， 其中男性12例，女性4例，年龄25岁?81 岁，平均年龄62岁。患者既往曾用不同方 案多疗程化疗，但未缓解或缓解后复发。 全部病例均经临床、骨髓细胞学检查、血 清单克隆免疫球蛋白（M蛋白）等确诊，M曜 断标准见参考文献［3］,其中IgG型7例， IgA型5例，IgM型3例，轻链型1例。MM 患者按Durie Salmon分期法［4］: I期1 例，H期5例，m期10例。 治疗方案 口服沙利度胺（25 mg/片，江苏常州制 药厂生产），初始剂量从75 mg小剂量开始， 逐渐增加剂量，2周后增加到治疗剂量200 mg~400mg 1次/d ,睡前顿服。在服用沙利 度胺期间每间隔4周联合化疗1次，方案选 用常规剂量M防案或VAD方案，化疗3个 疗程，25 d为1个疗程。 观察指标 治疗前做血常规、血沉、24 h尿蛋白定 量、肝肾功能、血钙、蛋白电泳、血或尿 M 蛋白、骨髓象，常规头、胸和骨盆X线摄片。 以骨髓浆细胞和 M蛋白比例、血红蛋白、血 尿素氮、血钙等定量作为治疗前后观察指标。 疗效标准 直接标准 血清或尿帷白与治疗前相比减少50% 以上。间接指标：骨髓中浆细胞减少80%以 上或降至5%以下，血红蛋白（Hb）上升20 g / L或血细胞比容（HCT）上升（不输血情况下） 并持续1个月以上；血钙（mmol / L）降至正 常；血尿素氮（BUN, mmoX L）降至正常； 日常生活自理状况改善 2级以上。 总疗效评定 部分缓解：血清或尿 M蛋白与治疗前相 比减少50%以上且符合2项以上间接指标。 进步：血清或尿M蛋白比治疗前减少20%? 50%或至少符合2项间接指标。无效：未达 到进步要求，或只有一项间接指标符合要求。 统计学处理 数据以均值土标准差表示， 计量资料米 用t检验进行组间比较分析。 2结果 疗效观察 部分缓解10例（%）,进步4例（占% ）, 无效2例（占％ ），总有效率为％其中10例 均在4周内起效。治疗过程中， M蛋白下降 50%以上者为11例，其中6例达正常范围。 起效后M蛋白缓慢下降或保持相对稳定。治 疗后平均Hb浓度、浆细胞比例均有明显改 善，见表1。表1沙利度胺联合化疗 MM台 疗前后各项观察指标的变化注：与治疗前比 较，*, #。 不良反应 常见不良反应有皮疹、便秘、嗜睡、乏 力、头昏、四肢麻木、下肢水肿等。上述反 应程度较轻微，给予对症治疗后均能缓解。 3讨论 近年来MM 台疗取得了较大的进展， 如大剂 量化疗、放疗加自体造血干细胞移植。但对 于50岁以上、全身条件差或无条件行大剂 量化疗加自体造血干细胞移植治疗的 MM意 者仍以化学治疗为主。但化疗具有毒副作用 大、最终不可避免导致耐药性产生的缺点。 近年来研究发现血液系统恶性肿瘤包括 AL 和MMt骨髓血管增生现象，表现在骨髓微 血管密度（MVI））增加，血清血管内皮生长因 子（VEGF）水平增高，并与疾病的发生和预后 有关。抗血管新生治疗已成为恶性血液病新 的治疗策略:5］。 沙利度胺（thalidomide ,商品名反应停）是 谷氨酸衍生物，化学名称是N （2,6二氧 3哌嚏基）邻苯二甲酰亚胺。单用沙利 度胺治疗难治复发性 M防效良好［6］。研 究发现［7~9］,沙利度胺主要是通过以下机 制对MM勺瘤细胞直接或间接产生抑制作用： 沙利度胺为血管生成抑制剂，有很好的抗血 管新生