医学细胞生物学：第十一章 细胞外基质及其与细胞的相互作用.pptVIP

正常真核细胞只有在一定的细胞外基质上粘附/铺展才能 进行增殖。 细胞外基质对细胞增殖的影响 细胞外基质对细胞分化的影响 Cell Attachment Cell Spreading Full Spreading 细胞外基质对细胞的作用是 从粘附、铺展开始的。 细胞的铺展由细胞骨架的重新组装所致 细胞在细胞外基质上的迁移 细胞的迁移需要细胞粘附与去粘附交替进行 图示：胚胎发育过程中细胞的迁移规律 细胞形状 细胞粘附/铺展 细胞迁移 细胞外基质糖蛋白具有全方位生物学作用 细胞增殖 细胞存活/凋亡 细胞分化 细胞外基质 二、细胞对细胞外基质的影响 （一）细胞外基质由其所在组织细胞分泌 （二）细胞外基质成分的降解是在细胞的控制下进行的 参与ECM降介的蛋白水解酶 纤溶酶系统： 纤溶酶（plasmin）：属于丝氨酸蛋白酶，包括uPA、tPA 纤溶酶原（plasminogen)： 纤溶酶原活化因子（plasminogen activator，PA）：uPA、tPA 纤溶酶活化因子受体 (plasminogen receptor): uPAR, tPAR 纤溶酶原活化因子抑制因子 （ inhibitor of plasminogen activator，PAI) 基质金属蛋白酶系统 基质金属蛋白酶（MMPs)：作用依赖于Zn 2+ 的内肽酶，已发现16种。 基质金属蛋白酶抑制剂（MMPI) 基质金属蛋白酶受体MMPR 纤溶酶系统的作用机制 MMP酶原 纤维蛋白溶酶原 纤维蛋白溶酶原活化因子 纤维蛋白溶酶 MMP 1、细胞外基质 2、细胞外基质都包括哪些成分？各种成分的结构特点是什么？起何作用？ 3、胶原纤维分子结构特点是什么？其装配过程都经过哪些步骤？ 4、纤连蛋白与层粘连蛋白分子有哪些结构特点？如何发挥作用？ * * * （5）Ⅳ型胶原的装配： （6）胶原的降解： a. 不同组织胶原的转换率不同。如骨胶原可维持十年，肌 腱胶原的转换最慢；牙龈胶原的转换率高于骨、软骨及 皮肤； b. 在某些局部区域或特殊生理病理情况下，胶原的转换加 快，并常伴有胶原类型的改变； c. 未变性胶原的典型三股螺旋结构对一般蛋白水解酶具有 很强的抵抗力，因而不易降解。 ◆胶原酶：存在于细胞内及分泌物中，其作用机制相同。 a. 组织来源不同的胶原酶对不同类型胶原的水解能力 强弱不同; b. 活性的调节：主要是蛋白酶和纤溶酶的水解作用。 血管生成抑制因子对肿瘤生长的抑制作用 Endostatin 是基膜中XVIII型胶原的降介产物(C端片段),由约184 个氨基酸组成的多肽，分子量为20KD. 4、胶原的功能： （1）胶原在不同组织中行使不同的功能： 组织中胶原的形态结构与功能相适应； 胶原是骨、肌腱和皮肤组织中的主要蛋白，在这些组织 胶原起着细胞外基质骨架作用; （2）胶原具有刺激细胞增殖和诱导细胞分化的作用： 胶原可刺激上皮分化、影响细胞的形态和运动、 引导细胞迁移等的作用； （3）哺乳动物在发育的不同阶段表达不同类型的胶原。 Fig2.Osteoporostic Rat Bone Without Drug-treatment Fig4.Osteoporostic Rat Bone Treated by Estrogen Fig1.Normal Control Fig3.Osteoporostic Rat Bone Treated by a Chinese Medcine 5、胶原与疾病： （1）定义： 因胶原的含量、结构、类型或代谢异常而导致 的疾病统称为胶原病（collagen diseases）。 （2）导致胶原异常的机制： ① 胶原在体内合成与降解的平衡发生紊乱； ② 胶原基因结构的异常； ③ 基因产物后修饰异常； ④ 组织中各种类型胶原的特定比例失常； ⑤ 胶原分子在组织中组装成胶原纤维发生障碍，或胶原 与基质中其它大分子的交联发生异常； 如：Vc缺乏导致坏血病；遗传性胶原病 （3）免疫性胶原疾病：