神经系统课件：抗精神失常药.pptVIP

三环类抗抑郁药TricyclicAntidepressants (TCAs) 米帕明, 丙米嗪 (Imipramine) 口服吸收良好 体内经肝脏代谢为有活性的地昔帕明 由肾脏排泄 * 属于非选择性单胺摄取抑制药 抑制脑内NA和5-HT再摄取 突触间隙递质浓度 抗抑郁 兼有抗胆碱, 阻断α受体和H1受体作用 * Mechanisms of Action 各种原因所致的抑郁症 对内源性和更年期抑郁症最佳 对精神分裂症的抑郁状态疗效差 * Clinical Applications 抗胆碱样作用、心脏损害 体位性低血压、肝功异常 前列腺肥大、青光眼、尿潴留、肝肾功能不全、心血管病、癫痫史禁用 * Adverse Effects 选择性5-HT再摄取抑制药(SSRIs) 与三环类比较 疗效确切 选择性强，不阻断α、M、5-HT、 H1受体 现为一线抗抑郁药 不损害精神运动功能 对自主神经和心血管影响小 * 目前常用SSRI类抗抑郁药 Fluoxetine (氟西汀, 百优解, 礼来) Paroxetine (帕罗西汀, 赛乐特, 葛兰素史克 ） Sertraline (舍曲林, 左洛复, 辉瑞） Fluvoxamine (氟伏沙明, 兰释, 苏威） Citalopram (西酞普兰, 西普妙, 杨森) Escitalopram (S-西酞普兰, 西酞普兰左旋体） * 抑制脑内5-HT再摄取：高选择性，抑制5-HT再摄取比抑制NA再摄取强200倍 有抗抑郁和抗焦虑的双重作用 用于各种类型的抑郁症（20-40mg/d），也可用于强迫症、贪食症 * 氟西汀, 百优解 (Fluoxetine) 同时抑制脑内5-HT和NA再摄取 对ADR、胆碱受体作用弱 安全性和耐受性较好 Venlafaxine (文拉法辛)：可用于抑郁症和焦虑症，特别是混合型 Duloxetine (度洛西汀) 作用强于venlafaxine * 5-HT及NA再摄取抑制剂 (SNRIs) 氟哌噻吨：抗精神病药。小剂量具有抗焦虑、抗抑郁作用。 美利曲辛：小剂量具有抗抑郁作用。 用于用于轻、中度抑郁和焦虑。 每片含氟哌噻吨0.5 mg，美利曲辛10 mg。 长期应用可致锥体外系反应 * 黛力新 (Deanxit) 氟哌噻吨美利曲辛片 其他抗抑郁症药 曲唑酮(Trazodone) 机制可能与抑制5-HT摄取有关。治疗抑郁症， 有一定镇静作用，适用于夜间给药。 苯乙肼(Phenelzine)： 不可逆性抑制MAO-A和MAO-B，适度抑制单胺 再摄取。治疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、 恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。 同类药：反苯环丙胺。 Benzodiazepines Buspirone (丁螺环酮) * 抗焦虑药 (Antianxiety Agent) The end （5） 增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用 2.对植物神经系统及心血管系统的影响 ① 降压作用（可引起直立性低血压） Ⅰ 阻断α受体，引起血管扩张 　 Ⅱ 抑制血管运动中枢 Ⅲ 对心脏直接抑制 ② 有弱的M受体阻断作用 其表现有口干、便秘、视力模糊。 促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子） 抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少，引起排卵延迟。 生长激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少 3. 对内分泌系统的影响 1. 精神病发生的可能机制 ① 促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢性妄想型精神分裂症 ② 目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药 ③ 用3H-Halaperidal和3H-Spiperone与受体结合的方法，发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人—突触后DA受体增敏。 ④ PET扫描发现精神分裂症病人纹状体D2受体增加3倍。 【作用机制】--多巴胺受体阻断学说 2.氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据 能提高动物脑内DA主要代谢产物香草酸（HVA）生成率 可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强弱与其抗精神病作用强度平行。 抗精神病药是D2受体强大的拮抗剂，但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲合力也很高，而丁酰苯类与D1受体亲和力很弱 3. 多巴胺受体分型 DA受体分为D1～D5五个亚型 其中 D1、D5药理学特征相似，称为D1样受体 (D1-like receptor) D2