抗原提呈细胞于抗原的处理及提呈.ppt

2007口腔 Medical Immunology Stages of response to infection 第十一章 抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈 主要内容 抗原提呈细胞 抗原的加工与提呈 要求： 【掌握】抗原提呈细胞概念、种类和特点。 【掌握】MHC I和MHC II类抗原提呈途径和过程。 抗原提呈细胞 (antigen presenting cell，APC) 能够加工Ag并将Ag信息提呈给T细胞的一类细胞。 抗原提呈细胞的种类： 通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC 专职APC(professional APC) DC， MΦ，B细胞 非专职APC(non-professional APC) 内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等 通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC 表达MHCⅠ类分子的靶细胞 抗原的加工和提呈 抗原加工（ antigen processing ）： APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原降解为一定大小的多肽片段，与胞内MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，表达在细胞表面的过程。 抗原提呈（ antigen presenting）： APC表面的抗原肽-MHC分子复合物被T细胞识别，诱导T细胞活化的过程。 抗原加工提呈途径 MHCⅠ类分子途径---内源性抗原提呈途径 MHCⅡ类分子途径---外源性抗原提呈途径 非经典途径--- MHC分子对抗原的交叉提呈 脂类抗原的CD1分子提呈途径 复习题 什么是APC，哪些细胞可作为APC？ 抗原的加工提呈途径有几条？ 3. 简述内源性和外源性抗原提呈过程。 1、树突状细胞（dendritic cell, DC） 典型树突状形态 功能最强的APC DC分类 淋巴样组织中DC 滤泡DC (FDC) 并指状DC (IDC) 非淋巴样组织DC（CD11c+） 郎格汉斯细胞 (LC) 间质DC 未成熟DC和成熟DC 未成熟DC(Immature DC) 皮肤、胃肠道、呼吸道等上皮内及实质器官间质内 高表达FcR、CR、甘露糖受体；低表达MHC分子、协同刺激分子和粘附分子 摄取抗原并迁移至引流淋巴器官 胞饮（吞饮） 受体介导内吞 吞噬弱 2、巨噬细胞(Macrophage, Mφ) 来源、分布 前单核细胞（骨髓） 单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织器官） 功能 清除、杀伤病原体 参与和促进炎症反应 杀伤靶细胞 加工、提呈抗原 免疫调节 MΦ摄取抗原途径 胞吞作用 吞噬 吞饮 受体介导内吞 3、B细胞 B细胞摄取抗原途径 加工递呈可溶性抗原 非特异性胞饮 BCR介导内吞 特异性 高效性 1、外源性抗原的加工处理 APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体 内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体 Ag被蛋白酶降解成Ag肽 抗原加工区室（compartments） 2、MHCⅡ类分子的合成及转运 粗面内质网中MHCⅡ类分子合成 与Ii链结合成 (αβIi)3复合物 恒定链（Ii链）与 CLIP Ⅰi链 Ⅰa-associated Invariant chain，Ⅰa分子相关的不变链 协助Ⅱ类分子折叠和装配 阻止Ⅱ类分子与ER中的新合成的肽或内源性抗原肽结合 促进MHCⅡ类分子在细胞内转运 CLIP Class Ⅱ-associated invariant chain peptide ，Ⅱ类分子相关的不变链多肽 Ⅰi链中81位至104位氨基酸残基的肽段结构 能与所有MHCⅡ类分子抗原结合槽相结合 3、MHCⅡ类分子荷肽 Ⅰi链引导下Ⅱ类分子进入内体(MⅡC) Ⅰi链降解，Ⅱ类分子肽结合槽中保留CLIP HLA-DM催化，CLIP与肽结合槽解离 高亲和力肽与Ⅱ类分子结合 ——Ag肽-MHCⅡ类分子形成 4、递呈给CD4+T细胞 Ag肽-Ⅱ类分子经胞吐作用表达于APC表面 供CD4+T细胞识别 阶段： 内源性Ag肽的加工及转运 MHCⅠ类分子荷肽 递呈给CD8+T细胞 三、非经典抗原加工递呈途径 Non classical pathway 外源性抗原也可被MHCⅠ类分子递呈 外源性抗原穿透细胞膜进入胞浆 外源性抗原自内体逸出进入胞浆 ----以内源性抗原方式加工递呈给CD8+T细胞 内源性抗原也可被MHCⅡ类分子递呈 胞质内蛋白形成自吞小泡，与内体/溶酶体融合 ----以外源性抗原方式加工递呈给CD4+T细胞 学习了抗原提呈细胞的特性和功能后， 你是如何体会抗原提呈细胞的免疫学功能和生物学意义的呢？ 并指状树突细胞 上皮组织中的LC 捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC 模式识别受体 （pattern recognition receptors，PRR） Adaptive i