药理学讲稿之第四十二章-抗疟药.docxVIP

第四十二章 抗疟药 抗疟药是一类预防或治疗疟疾的药物。 （一） 简介： 疟疾俗称打摆子，是疟原虫引起的一种寄生虫传染病， 表现为周期性作冷（伴寒颤）、发热、 烦燥、口渴、出汗量多、每次发作时间 6-10小时不等，脾肿大、贫血。疟疾根据其感染的疟原 虫种类的不同可分为三种： 间日疟：每隔一日发作一次一一间日疟原虫； ■ 三日疟：每三日（每两天）发作一次一一三日疟原虫； 「 良性 恶性疟：每天或隔天发作一次，恶性疟原虫一一症状较重，致命危险。 目前尚无一种抗疟药对疟原虫生活的各个环节均有效，故要了解疟原虫的生活史。 （二） 疟原虫：按其生活史可以分为两个阶段。 ?-有性生殖（在雌性按蚊体内）： 〔无性生殖（在人体内） 1、 无性生殖阶段： （1） 原发性红细胞外期（原发性红外期）：疟原虫孢子体（雌按蚊唾液内）一一人体内 经血液 进入肝细胞 裂体增殖（10-14天） 肝细胞破裂，放出裂殖体一一进入红细胞。一一潜伏期， 无症状一一乙胺嘧啶有效。 （2） 继发性RBC外期（继发性红外期）：原发性红外期裂殖体一一肝细胞内一一裂体增殖 抵 抗力下降肝细胞破裂，释放出裂殖体——进入红细胞——复发根源——伯氨喹有效。 （3） 红内期（RBC内期）：进入红细胞后一一以分解血红蛋白为原料一一滋养体 破坏红细胞 大量裂殖体释放一一侵入红细胞一一产生临床症状一一氯喹、喹宁有效。 2、 有性生殖阶段：红内期疟原虫一一配子体（雌雄配子体） 在雌按蚊体内有性生殖 子孢子 ——唾液腺内 叮咬流行与传播——伯氨喹有效。 （三） 抗疟药的分类：根据其作用环节不同可分为三类 1、 主要用于控制临床症状：氯喹、奎宁、青蒿素等； 2、 主要用于疟疾的复发与传播：伯氨喹一一对配子体有杀灭作用 3、 主要用于预防：乙胺嘧啶一一抑制配子体在蚊体内的有性生殖。 第一节主要用于控制临床症状的抗疟药 一、氯喹（啉）:是人工合成的4-氨基喹啉衍生物，1943年合成。 （一） 药动学特点： 1、 口服吸收快而完全，1-2小时达高峰； 2、 分布独特，在 RBC内比血浆浓度高 10-20倍；在有疟原虫 RBC比正常RBC高25倍； 与组织蛋白结合较多，在肝、脾、肾中是血浆浓度的 200-700倍； 在脑组织，脑脊液中为血药浓度的 10-30倍。 3、 代谢和排泄缓慢一一维持时间久， T1/2约为5天，（代谢产物乙基氯喹也有抗疟作用） 。 （二） 作用与与用途： 1、抗疟作用： （1）特点：①杀灭红内期裂殖体——为控制临床症状的首选药 （症状抑制性预防各种疟原虫）， 强、速、长效； ②能迅速治愈恶性疟（无红外期），能有效控制良性疟疾的临 床症状; ③对其他各期疟虫无杀灭作用，故无病因预防和根治良性疟复 发（无红外期作用）。 （2）机理： 与疟原虫DNA中的鸟嘌呤、胞嘧啶碱基对结合一一抑制疟原虫 DNA复制及RNA专录一一疟原 虫繁殖抑制； 氯喹碱性一一使疟原虫细胞内 PH升高一一疟原虫利用 Hb能力下降。 2、 抗阿米巴作用：治疗肠外阿米巴病，如阿米巴肝脓肿（在肝脏浓度很高，强大杀阿米巴滋养 体作用）。 3、 免疫抑制作用： 治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、肾病综合征等。 （三）不良反应 主要不良反应有头昏、头痛、耳鸣、胃肠道反应等，长期用药可引起角膜、视网膜病变，视力 模糊等，耐药性产生。 二、奎宁 南美洲当地居民使用金鸡纳树皮治疗疟疾已有近百年的历史， 1820年，从茜草科植物金鸡 纳树皮中提取的一种生物碱。 左旋体一一奎宁（抗疟作用强，心脏作用弱） 金鸡纳树皮生物碱 * I右旋体一一奎尼丁（心脏作用强 5-10倍） 特点： 1、 对各种红内期滋养体均有杀灭作用，能控制症状； 2、 作用较氯喹弱，毒性较大，作用时间短，不作首选； 3、 用于抗氯喹恶性疟（尤其是脑型疟） 4、 常见有金鸡纳反应：恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力下降； 心肌抑制一一心力下降，传导减慢、不应期延长一一不及奎尼丁）一一仅能静滴。 三、青蒿素 青蒿素是从菊科植物黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯过氧化物。是根据中医“青蒿截疟” 的记载而发掘的新型抗疟药， 1972年提得单体有效成分青蒿素。 特点： 1、 口服吸收快，分布广，易通过 BBB ； 2、 对红内期滋养体有杀灭作用， 症状控制率达100%,对红外期疟原虫无效 （无病因预防作用）； 3、 用于间日疟、脑型疟、特别是耐氯喹的疟疾； 4、 不良反应较少（胃肠道反应、四肢麻木、心动过速） ； 5、 复发率高（30%）,与伯氨喹合用可降低复发率。 第二节主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹：是人工合成的 8-氨基喹啉衍生物（1943 ）。 特点：1、口服吸收快而完全，维持时间短（代谢和排泄快） ； 2、对良性疟红外期及各型疟原虫的配子体杀灭作用强 （控制复