药理学讲稿之第四章-影响药物效应的因素及合理用药.docxVIP

第四章 影响药物效应的因素 同等剂量的药物用在不同的病人身上不一定能达到相等的血药浓度，相等的血药浓 度也不一定产生相同的效应，这是因为药物防治疾病受到多方面因素的影响，既有药物 本身的因素，也有机体方面的因素，只有了解这些影响因素，在临床用药时才能保证疗 效和减少不良反应。 第一节 机体方面的因素 一、年龄 不同的年龄阶段对药物的作用会有影响，因为不同年龄阶段体重、体液和脂肪量不同， 从面药物的 Vd 不同，且对于成年人来说，其发育成熟、生理功能正常、体重稳定、肝肾 功能充分发育，有一定的药动学参考 1、小儿： 尤其是新生儿和早产儿，身体未充分发育，生理功能与成年人有很大的差别， 如体液多、血浆蛋白总量低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速发育——对药物的清除 慢，对药物很敏感——用药要特别注意； 例 1 ：新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性低、 肾排泄功能低——氯霉素用量过大——蓄积 中毒——循环衰竭的灰婴综合征； 例 2：四环素 + 钙络合——沉积于骨和牙——影响骨和牙的发育—— 8 岁以下儿童不用； 2、老年人 ：65 岁以上者为老年人，老年人对药物的反应性也不一样，其体液少，血浆蛋 白少，肝肾功能减退——药物消除慢——蓄积中毒——用药剂量减少， 一般为成人的 3/4； 老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，易患动脉硬化——升压药和剧烈药慎用； 二、性别 ：男女有别，男性和女性在体重、体液总量和脂肪分布方面有很大的差别，且 对于女性来说有一特殊的三期： 月经期：不宜用抗凝药以免出血不止； 妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意，禁用激素和抗代谢药——例：反应停； 哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，例：吗啡——呼吸抑制； 三、个体差异和遗传异常： （一）个体差异：病人 对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异 1、量的差别： 不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同 高敏性： 对药物特别敏感——小剂量药出现效应； 耐受性： 对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效； 例：异戊巴比妥的麻醉剂量为 5（高敏者） -19 （耐受者） mg/Kg 2、质的差异： 变态反应——例： 青霉素 引起的过敏性休克。 （二）遗传异常 ：个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现 与往常性质不同的反应——与遗传异常有关——现已发现一百多种与药物效应有关的遗 传异常基因——遗传药理学； 例：少年型恶性贫血——内因子缺乏—— VB 12 不能吸收； 组织中转铁蛋白过饱和——皮肤 Fe 过多——色素沉着； 遗传性假性胆碱酯酶缺乏——琥珀胆碱水解少——作用加强、呼吸抑制； 遗传性葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺乏——还原性谷胱甘肽减少——蚕豆、磺胺、 溶血性贫血——蚕豆病； （三）种属差异： 不同种属、不同民族对药物的代谢也不一样，例：异烟肼。 四、病理状态： 病人的机能状态可影响药物的作用，疾病的严重程度、同时存在有别的疾病可影响疗效； 肝硬化、肝癌病人—严重肝功能不全—药物代谢慢—主要经肝代谢的药物体内时间长； 肾衰病人：严重肾功能不全——主要经肾排泄如庆大霉素排泄慢——中毒； 解热镇痛药——头痛、风湿痛——诱发和加衙溃疡； 阿托品——内脏绞痛——升高眼内压——青光眼不用； 氢氯噻嗪——利尿——升高血糖——糖尿病人不用； 五、心理因素（精神因素） 病人心情激动时—— BP 升高、失眠——慎用升压药； 情绪低落——氯丙嗪、利血平等中枢抑制药——悲观厌世倾向、甚则自杀； 安慰剂：不具药理活性的剂型，如乳糖、淀粉的片剂或生理盐水的针剂——调节植物神 经功能——植物神经功能失调的疾病——头痛、 心绞痛、 手术后痛、 感冒等—— VK30-50%； VK 30-50%； 一、剂量和剂型 （一）剂量： 同一药物在不同剂量或浓度时，作用强度不一样——用途不一样 乙醇： 75% ——杀菌效力最强——皮肤消毒； 75% ——细菌表层蛋白质变性，妨碍药物进入菌体内； 20%左右——扩张血管——散热增加——降低体温； 安定：小剂量——镇静；稍大——催眠；较大——抗惊厥； （二）剂型 ：同一药物的不同剂型药效也不同——吸收和消除不同 硝酸甘油：针剂 5-10ug=锭剂舌下含服0.2-0.4mg=贴皮剂10mg 布洛芬片： 3-4 次 /日 布洛芬缓释剂： 1 次 /日； 二、给药途径和反复用药的影响： （一）给药途径： 1 、 不同的给药途径药效可能不同： 硫酸镁口服——泻下；肌注——降压和抗惊厥； 2、而且药效出现的时间也有快慢： iv 吸收 imSCpo 直肠给药 贴皮 ——根据病人病情的轻重缓急来选择不同的给药途径； （二）给药时间和次数： 时辰药理选择适当的时间用药，一般饭前服——吸收好； 剌激性——饭后服；催眠药——睡前服； 昼夜