药理学讲稿之第四十一章-抗结核病药与抗麻风病药.docxVIP

第四十一章 抗结核病药与抗麻风病药 、概述 抗结核病药：是用来治疗结核病的一类药物。 结核病：是由结核杆菌引起的慢性传染病，可累及到全身多个脏器，如肺、肾、骨、脑、胸膜 等，以肺结核为最多见。肺结核特点是结核结节和干酪坏死，易于形成空洞。临床可表现为低 热、乏力、咳嗽、咯血等，建国后肺结核发病率已明显减轻，但目前结核病又有死灰复燃的趋 势。 抗结核药物可分为一线和二线两大类，第一线药物——疗效高、不良反应少、毒性小——异烟 肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺； 二、常用抗结核病药 （一）异烟肼（雷米封） 衡量一个理想的化疗药物： 1、性质稳定； 2、杀灭病原微生物； 3、高效、速效、强效； 4、不 易产生耐药性； 5、使用方便，价廉； 异烟肼： 性质稳定、疗效高、毒性小、口服、价廉——抗结核病的首选药。 1、药动学特点： （1）口服吸收快而完全； （2）分布广泛，——通过 BBB ，穿透力强——渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。 （3）主要在肝脏乙酰化——其速度与遗传有关——人种不同、个体不同，代谢不同 快代谢型——肝内乙酰化酶活性高—— T1/2 短，浓度低——给药剂量大 慢代谢型——肝内乙酰化酶活性低—— T1/2 长，浓度高——给药剂量小 黄种人——大多为快代谢者；白种人——大多为慢代谢者 ——医生根据病人的表现来调整用药剂量。 2、抗菌作用： （1）作用谱： 对结核杆菌高度选择性——抗菌力强——对静止期细菌有抑制作用， 对于繁殖期 细菌有杀菌作用； （2）作用机理：不清楚，与其抑制分枝菌酸的生物合成有关； （ 3）耐药性： 单用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性， 联合用药可延缓耐药性的产 生。 3、用途： 用于各种类型的结核病——与其他一线药联合使用。 4、不良反应： 与剂量有关（剂量大发生率高） （ 1）神经系统毒性：主要表现为周围神经炎——剂量大、维生素 B6 缺乏者、慢代谢型——血 药浓度高——表现为四肢麻木、反射迟钝、共济失调、肌肉萎缩等 原因：异烟肼与 VB6 结构相似，能竞争同一酶系，或两者结合排泄增多—— VB6 缺乏 （2）肝毒性： 代谢产物——乙酰化异烟肼和异烟酸——肝细胞坏死——定期检查肝功能——肝 病慎用。 （3）过敏反应： （4）肝药酶抑制剂——增加其他药物的毒性作用。 （二）利福平（甲哌力复霉素 ） 1、药动学特点： （ 1）口服吸收迅速而完全， （ 2）分布广泛，全身，——脑脊液、结核空洞、痰液、 胎儿体内——可将大小便、痰液、唾液、 汗液染成桔红色——事先千诉患者。 （3）主要经肝代谢脱乙酰基——仍有抗菌活性 肝药酶诱导剂 2、抗菌作用： （1）抗菌谱：广谱抗生素——结核杆菌、麻风杆菌、大多数革兰氏阳性细菌（特别是金葡菌和 凝固酶阴性葡萄球菌）有抗菌作用，对某些革兰工阴性细菌有抑制作用； 结核杆菌——静止期和繁殖期均有作用——杀灭作用 （ 2）机理：与敏感细菌的 RNA 多聚酶结合——抑制细菌 RNA 的合成 （ 3）耐药性： 单用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性， 联合用药可延缓耐药性的产 生。 3、临床应用： （1）各种结核病——与其他药物合用； （2）可用于预防脑膜炎双球菌和流感嗜血杆菌引起的脑膜炎； （ 3）麻风病和耐药金葡菌感染。 4、不良反应： （1）胃肠道刺激症状——恶心、呕吐、腹泻——饭后服； （2）肝毒性：肝病患者、酒精成瘾者慎用；收与有肝毒性药物同用； （3）过敏反应； （4）肝药酶诱导剂——抗凝血药、避孕药、地高辛、普萘洛尔、酮康唑、维拉帕米、氟康唑、 磺酰脲、皮质激素——药效降低。 （三）利福喷汀和利福定 均为利福霉素衍生物，抗菌谱和不良反应同利福平，抗菌活性高（ 8、3 倍），半衰期长（ 30、 5 小时）。 （四）乙胺丁醇 特点：（1）作用强，对于各型结核杆菌高度抗菌，对大多数耐异烟肼和链霉素的结核杆菌仍有 抗菌活性； （2）毒性低； （3）单用易产生耐药性； （4）不良反应较少，主要是视神经炎——视野缩小，视力下降，红绿色盲。 （五）链霉素 1、体外杀菌体内抑制菌； 2、穿透力差，不能进入活细胞； 3、单用易产生耐药性； 4、毒性比较大 （四方面） ——一线药中用得少——最严重的结核病如播散性结核和结核性脑膜 炎。 （六）吡嗪酰胺 1、口服吸收迅速，分布广泛； 2、在轻度酸性条件下有杀菌作用； 3、单用易产生耐药性，不良反应多——肝损害，高尿酸血症。 （七）丙硫异烟胺 1、化学结构与作用机制同异烟肼，但抗菌活性低； 2、对异烟肼、链霉素和对氨基水杨酸耐药菌株可对本品敏感； 3、不良反应多：胃肠道反应、肝损害、周围神经炎； 4、为二线抗结核药——一线药物无效或一线药物有禁忌症时才用。 （八）对氨基水杨酸 1、作用弱，抑菌作用； 2、单用疗效小